首页 > 文章详情

【2023 ASCO】visugromab与纳武利尤单抗联合治疗抗PD-1/PD-L1复发/难治性实体瘤患者的疗效

2023年05月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2023年6月2日至6日在美国芝加哥隆重举行，作为全球规模最大的肿瘤领域学术盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，分享国际最前沿的重磅研究成果和治疗技术。ASCO官网现已公布了本次会议部分的摘要内容。
【肿瘤资讯】就GDFATHER-TRIAL 2a 期研究结果进行整理，这项研究评估了CTL-002与PD-1抑制剂纳武利尤单抗联合用于抗PD-1/PD-L1复发/难治性实体瘤患者的安全性、耐受性及药代动力学数据。

摘要号：2501

原文标题：Initial results from the phase 2A trial of visugromab（CTL-002） + nivolumab in advanced/metastatic anti-PD1/-L1 relapsed/refractory solid tumors (The GDFATHER-TRIAL).

作者信息：Ignacio Melero Bermejo（Laboratory of Immunology, Clinica Universitaria de Navarra, Pamplona, Spain）, Maria J. de Miguel, Guzman Alonso, Egle Ramelyte, Markus Joerger,Cyrus Sayehli, Tanja Gromke, Guillermo De Velasco, Juan Martin Liberal, Elena Garralda,Maria E. Rodriguez-Ruiz, Emiliano Calvo, Reinhard Dummer, Dagmar Hess,Maria-Elisabeth Goebeler, Martin H. Schuler, Petra Fettes, Kathrin Klar, Frank Hermann, Eugen Leo.

临床试验信息：NCT04725474

背景

生长分化因子15（GDF-15），是转化生长因子-β超家族中的一员，在调节损伤组织和疾病过程中的炎症和凋亡途径中起作用。除了阻止免疫细胞进入肿瘤微环境中，GDF-15对免疫突触的形成也有重要影响。许多肿瘤过度表达GDF-15，并利用这种机制阻碍免疫疗法的成功。本研究报道了GDF-15中和抗体visugromab（CTL-002）与PD-1抑制剂纳武利尤单抗联合应用的临床2a期初步结果。

方法

截至2023年2月6日，共有79例局部晚期/转移性实体肿瘤患者被纳入本研究，在CTL-002-001 I/II期试验（NCT 04725474）的2a期扩展研究部分接受visugromab（10 mg/kg Q2W）与PD-1抑制剂纳武利尤单抗（240 mg Q2W）联合治疗。这些患者先前经过至少12周的抗PD-1/PD-L1治疗，并且在持续抗PD 1/PDL 1治疗后发生初始应答后复发或进展。对患者每8周进行1次肿瘤评估，研究的主要终点为根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。2a期研究包含多个特定适应症的扩展队列（例如非小细胞肺癌，膀胱癌，肝细胞癌，黑色素瘤），采用Simon的2阶段设计，并且已有两个队列在初步观察到的反应基础上扩展到第2阶段。另外一个扩展队列是用于生物标记分析的全肿瘤篮子队列，包括顺序肿瘤活检。这个多臂试验的一个关键组成部分是广泛的转化研究计划，以确定预测响应肿瘤及免疫标记物和模式。

结果

在多个扩展队列中观察到持续的肿瘤缩小，包括多例部分缓解（PR）和1例完全缓解（CR），这些患者经历过中位3线晚期/转移性肿瘤的全身治疗，包括至少1种抗PD1/-PD-L1前线治疗，且产生复发或耐药。到目前为止，在非小细胞肺癌中，有13例患者至少进行过1次肿瘤评估。其中，有2例获得了PR（1例确认），另外3例肿瘤缩小超过5%（TS）和1例长期疾病稳定（LT-SD）。在膀胱癌中，有7例患者接受了至少1次肿瘤评估，其中1例确认CR，1例TS和1例LT-SD。治疗整体耐受性良好。

结论

2a期结果显示，visugromab和纳武利尤单抗联合治疗在不同适应症的重度预治疗的抗PD1/-PD-L1难治性/复发实体肿瘤患者中具有有效的临床活性，包括诱导部分和完全缓解。目前研究正在进行广泛的生物标志物评估，以进一步评估在I期开发过程中发现的潜在预测响应标志物。

参考文献

J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 2501)

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初