首页 > 文章详情

【2023 ASCO】新鲜出炉！晚期乳腺癌专场摘要内容重磅来袭！

2023年05月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

当地时间2023年6月2日至6日，备受肿瘤领域关注的第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国芝加哥盛大召开。当地时间5月25日下午5点，ASCO官网发布最新摘要内容（除LBA外），【肿瘤资讯】特将口头摘要专场：晚期乳腺癌专场所涵盖的摘要内容整理如下，以飨读者。

PALMIRA 试验：HR+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）患者的二线内分泌治疗（ET）联合或不联合哌柏西利（P）维持治疗（Abstract#1001）

CDK4/6抑制剂与ET联合治疗已成为内分泌敏感型HR+/HER2- ABC患者的标准一线治疗，但CDK4/6抑制剂进展后的最佳治疗仍然未知。本研究旨在确定替代ET与哌柏西利（P）维持是否能提高该患者群体二线治疗的抗肿瘤活性。

研究中共招募了198例HR+/HER2- ABC患者，一线接受P+ET（芳香酶抑制剂或氟维司群）后疾病进展，将患者以2：1的比例随机分配接受P+ET（来曲唑或氟维司群，基于先前的ET）或仅接受 ET二线治疗。

结果显示，对于HR+/HER2- ABC患者，与单独使用二线 ET 相比，在既往基于P的治疗进展后，维持P+ET二线治疗并没有显著改善PFS。

PADA-1试验：随机分组后芳香酶抑制剂或氟维司群联合哌柏西利的ESR1突变的动力学和类型（Abstract#1002）

在之前的PADA-1研究中，对于ER+/HER2-移性乳腺癌患者，如果在一线芳香酶抑制剂（AI）和哌柏西利（PAL）治疗过程中血液中ESR1基因突变(bESR1mut)升高，随机分为继续原方案治疗或转换至氟维司群（FUL）和PAL治疗；本次分析研究了随机化后 bESR1mut 的动力学。

对于检测到 bESR1mut 升高且没有同步疾病进展的患者，在随机化后及每2个月进行ctDNA分析，直至疾病进展。随机化前的ctDNA分析旨在研究采样波动的影响，因为 bESR1mut 水平的升高往往接近检测方法的限制。bESR1mut 检测采用数字PCR技术，剩余样本进行新一代测序，评估 ESR1 突变类型和克隆性。

结果发现，bESR1mut ctDNA动力学支持在FUL+PAL组观察到优于AI+PAL组的临床获益。ESR1突变类型和克隆性不影响治疗转换的获益。

3期TROPiCS-2 研究的最终总生存期（OS）分析：戈沙妥珠单抗（SG）在HR+/HER2-转移性乳腺癌（mBC）患者中的治疗（Abstract#1003）

HR+/HER2- mBC的治疗包括序贯内分泌治疗（ET）联合靶向药物，然后是序贯单药化疗（CT），这与不良结局和生活质量有关。SG 是一种靶向Trop-2的ADC药物，在多个国家获批用于既往接受过≥1次全身治疗的转移性三阴性乳腺癌患者，在美国获批用于接受过预治疗的HR+/HER2- mBC患者。该研究报告了TROPiCS-02的OS探索性分析结果，中位随访时间为12.75个月。

既往接受紫杉烷、ET、CDK4/6抑制剂和2-4线CT治疗的符合条件的HR+/HER2- mBC患者，以1：1的比例随机分配接受SG（10 mg/kg IV d1和8，每21天一次）或TPC治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在探索性分析中，研究者通过HER2免疫组织化学（IHC）评估OS。

最终OS分析证实了，SG相对于单药 CT，在内分泌耐药 HR+/HER2-mBC 的患者中具有临床意义的OS获益。这种改善与HER2低表达状态无关，该分析进一步证实SG是该治疗选择有限的患者人群的有效和安全治疗方法。

HER3-DXd在转移性乳腺癌（MBC）患者中的II期研究（Abstract#1004）

HER3-DXd是一种抗体药物偶联物（ADC），在HER3表达MBC患者中显示出有希望的疗效。该II期研究探索了HER3-DXd在MBC亚组中的疗效，共有A、B、Z三部分，并定义了可能获得更大获益的患者人群。

此处报告了A部分（数据截止日期2022年9月6日）。根据RECIST v1.1，入组患者是HER2- MBC且疾病可测量，HR+ BC患者既往接受过0-2次化疗和内分泌治疗（ET）+CDK 4/6抑制剂，或TNBC患者既往接受过1-3次化疗。

结果发现，HER3-DXd具有可接受的安全性特征，并且数据进一步证实了在广泛范围的HER3表达水平中，在预处理MBC中的临床活性。B部分和Z部分正在进行中，本研究的数据支持HER3-DXd治疗MBC。

三阴性乳腺癌（TNBC）患者中的动态HER2-低表达状态：重复活检的影响（Abstract#1005）

鉴定HER2低表达状态具有重要的临床意义，先前的研究已经显示TNBC中的HER2低表达状态是动态的，但进行的连续活检（Bx）的数量与HER2低表达结果的可能性的相关性是未知的。

研究纳入2017-2022年期间在单个大型学术中心治疗的所有TNBC患者。排除了没有已知HER2状态的Bx。提取病理学、临床和人口统计学数据。根据Bx采集的时间和方法，将Bx的类型分类为核心Bx、手术Bx或转移性Bx。

结果表明，HER2状态在TNBC患者中是动态的，并支持HER2低表达是一个谱，而不是一个特定实体。且研究进一步报告了新的发现，对于既往无HER2低表达结果的TNBC患者，进展时重复Bx可增加获得HER2低表达的机会，并提供有临床影响力的信息。

一项在来自DESTINY-Breast 01、-02和-03的HER2阳性（HER2+）转移性乳腺癌（mBC）患者中进行T-DXd治疗的年龄-特异性汇总分析（Abstract#1006）

目前，T-DXd治疗老年患者的结局尚未得到彻底探索。在此，报告了来自DESTINY-Breast 01、DESTINY-Breast 02和DESTINY-Breast 03研究中T-DXd治疗的年龄特异性（<65岁vs ≥65岁）疗效和汇总安全性分析。

DESTINY-Breast 01和DESTINY-Breast 02入组了在T-DM1治疗后疾病进展的患者； DESTINY-Breast 02比较了T-DXd与医生选择的化疗。 DESTINY-Breast 03包括既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的患者；患者接受T-DXd或T-DM1治疗。

该汇总分析的结果进一步证明，T-DXd在≥65岁的患者中具有有利的获益-风险特征，毒性轻微增加，与预期一致。

固定剂量卡培他滨与标准剂量卡培他滨治疗转移性乳腺癌的随机试验：X-7/7试验（Abstract#1007）

在转移性乳腺癌（MBC）中，FDA批准的剂量1250 mg/m2每日两次开处方的口服卡培他滨，给药14天，随后停药7天，与不良耐受性和高停药率相关。数学模型表明，固定剂量、剂量密集（给药7天，停药7天）方案可能是卡培他滨疗效的最佳方案。因此，研究者进行了一项随机试验，以比较固定剂量卡培他滨（1500 mg，每日两次，7天给药，7天停药（FD））与FDA批准的剂量和时间表（SD）的疗效和耐受性。

2015年10月至2021年4月期间，研究纳入了153例患有MBC和任何既往内分泌治疗或化疗的女性，HER2阳性患者允许同时接受曲妥珠单抗治疗。患者按化疗线（首次或后续）、可测量疾病和ER状态分层，并以1：1随机分配至FD或SD（N=80 FD，N=73 SD）。结果发现，在MBC中，使用固定剂量卡培他滨（1500 mg，每日两次）（7/7方案）的患者中，治疗相关的中度至重度不良反应发生率较低，疗效也与标准剂量方案（14/7方案）相当。

多中心随机PreCycle试验的主要结局分析：CANKADO PRO-React eHealth支持接受哌柏西利和内分泌治疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者及其对生活质量恶化时间的影响（Abstract#1008）

多中心、随机IV期组间PreCycle试验评估了基于CANKADO 的ePRO评估对接受哌柏西利（P）和芳香酶抑制剂或P+氟维司群治疗的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌（MBC）患者生活质量（QoL）的影响。

在2017 年至2021年期间，研究将499名患者随机分配为使用自主应用程序的主动组和使用有限功能的非主动组。主动组患者的开始时间远远晚于非主动组，并且有更高的FACT-G表现完成率。研究表明，主动组患者QoL的恶化风险显著降低（HR 0.6982，P=0.03，95％CI [0.5059，0.9635]）。

PreCycle是第一个多中心随机电子健康试验，证明了交互式自主患者赋权应用对接受口服肿瘤治疗的MBC患者的QoL有显著益处。

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-Hedy

2023年05月26日

贾锋

金乡县人民医院 | 血液肿瘤科

PALMIRA 试验，虽然2期，仍然给我们一些提示！

2023年05月26日

梁留峰

叶县人民医院 | 消化内科

CDK4/6抑制剂与ET联合治疗已成为内分泌敏感型HR+/HER2- ABC患者的标准一线治疗