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【2023 ASCO】最新！一文速览2023 ASCO年会晚期非小细胞肺癌专场重磅口头报告

2023年05月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年，第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国芝加哥当地时间6月2日至6日举行。当地时间5月25日下午5点，ASCO官网发布最新摘要内容（除LBA外），【肿瘤资讯】特将晚期非小细胞肺癌专场口头报告内容整理如下，以飨读者。

AZD3759（zorifertinib）对比吉非替尼或厄洛替尼一线治疗伴中枢神经系统（CNS）转移EGFR突变（EGFRm+）非小细胞肺癌（NSCLC）的随机III期研究（Abstract#9001）

EGFRm+ NSCLC患者（pts）CNS转移率高，治疗选择少，预后差。目前尚缺乏III期头对头试验数据。强效EGFR TKI AZD3759具有较高的血脑屏障渗透性，初步数据显示具有良好的颅内（IC）和全身抗肿瘤活性，且安全性可耐受。

一项开放标签、多中心、随机对照III期试验，对比了EGFRm+（L858R和/或外显子19 Del）NSCLC伴随CNS转移患者中一线使用AZD3759和一代EGFR TKI的疗效和安全性的。成人患者以1：1的比例随机接受AZD3759（200 mg，每日两次）或一代EGFR TKI（对照组，吉非替尼250 mg或厄洛替尼150 mg，每日一次）。主要终点是根据RECIST 1.1盲态独立中心评估（BICR）的无进展生存期（PFS）。

结果显示，与一代EGFR TKIs相比，在EGFRm+ NSCLC伴随CNS转移患者中，AZD3759表现出优越的全身和IC抗肿瘤活性，且不良反应安全可控。

舒沃替尼治疗EGFR外显子20插入突变NSCLC：第一个关键研究结果（Abstract#9002）

舒沃替尼（Sunvozertinib，DZD9008）是一种不可逆EGFR外显子20插入（exon20 ins）抑制剂。WU-KONG6研究是首个在既往接受过治疗的EGFR exon20 ins突变型NSCLC患者中使用舒沃替尼的关键性研究。

WU-KONG6（NCT 05712902和CTR 20211009）是一项多中心、II期研究，在化疗后进展的携带EGFR exon20 ins突变的NSCLC患者中开展。主要和关键次要终点分别为由盲态独立中心评审（BICR）的客观缓解率（ORR）和反应持续时间（DoR），患者接受300 mg舒沃替尼，每日一次，直至满足停药标准。

研究结果证实，对于携带EGFR exon20 ins突变的NSCLC，舒沃替尼的抗肿瘤疗效优于目前的治疗方法。WU-KONG6研究的安全性特征与既往报告的结果一致。最新数据将在会议上公布。国际性的II期研究（WU-KONG1，NCT 03974022）正在美国、澳大利亚以及亚洲、欧洲和南美洲等国家/地区进行。

CHOICE-01研究最终总生存期和生物标志物分析：比较特瑞普利单抗联合化疗和安慰剂联合化疗治疗无EGFR/ALK突变晚期NSCLC的随机、双盲、III期研究（Abstract#9003）

在CHOICE-01研究（NCT 03856411）的最终PFS分析中，作为晚期NSCLC的一线治疗，特瑞普利单抗联合化疗在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面较单独化疗有显著改善。

初治的无EGFR/ALK突变晚期NSCLC患者（n=465）以2：1随机分组，分别接受4~6个周期的特瑞普利单抗 240 mg（n=309）或安慰剂（n=156）联合化疗，随后接受特瑞普利单抗维持治疗或安慰剂加标准治疗，直至疾病进展、不可耐受毒性或完成2年治疗。主要终点为PFS，次要终点包括OS和安全性。

与单独化疗相比，晚期NSCLC患者可从特瑞普利单抗联合化疗中取得显著OS获益，且安全可控。该结果为特瑞普利单抗联合化疗作为无EGFR/ALK突变的晚期NSCLC患者的一线治疗提供了依据。

TROPION-Lung02：Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）联合帕博利珠单抗（pembro）联合或不联合铂类化疗（Pt-CT）治疗晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）（Abstract#9004）

尽管一线（1 L）免疫治疗±CT取得了进展，但大多数aNSCLC患者（pts）仍发生疾病进展，需要采取新的治疗策略。Dato-DXd是一种抗体药物偶联物（ADC），前期研究显示其在aNSCLC治疗中具有令人鼓舞的疗效和可管理的安全性。Dato-DXd联合免疫疗法显示出优于单独使用任一种药物的临床前活性。

TROPION-Lung 02（NCT 04526691）是一项全球的、剂量递增和扩展型Ib期研究，包含6个队列，Dato-DXd（4或6 mg/kg）+ pembro 200 mg ± Pt-CT（顺铂75 mg/m2或卡铂AUC 5）的。剂量递增aNSCLC患者既往可能接受过2线以内治疗，扩展患者主要为初治患者。主要目的是评估安全性和耐受性，包括剂量限制性毒性（DLT）。次要目的包括疗效、药代动力学和免疫原性的评价。

结果显示，Dato-DXd + pembro ± Pt-CT在aNSCLC患者1L治疗中显示可耐受的安全性和显著的活性。

SCARLET研究主要终点分析：sotorasib联合卡铂-培美曲塞治疗KRAS G12C突变晚期非鳞非小细胞肺癌的单臂、II期研究（WJOG 14821 L）（Abstract#9006）

sotorasib联合铂类化疗在KRAS G12C突变非鳞NSCLC中的疗效和安全性尚未明确。

研究入组了KRAS G12C突变的晚期非鳞NSCLC患者。受试者接受sotorasib 960 mg，QD+卡铂（AUC 5）/培美曲塞500 mg/m2治疗4个周期，随后接受sotorasib+培美曲塞治疗，直至疾病进展。主要终点为客观缓解率（ORR）。次要终点为无进展生存率（PFS）、总生存率（OS）和安全性。

结果显示，Sotorasib联合CBDCA/PEM在KRAS G12C突变晚期非鳞NSCLC患者中表现出良好的ORR和耐受性。

KontRASt-01研究更新：JDQ443在KRAS G12C突变实体瘤（包括NSCLC）中的疗效和安全性（Abstract#9007）

KRAS G12C致癌突变在NSCLC中发生率约为13%，在其他实体瘤中约4%。JDQ443是一种选择性的、共价的、口服KRAS G12C抑制剂，其不可逆地将KRAS G12C捕获在无活性的GDP结合状态。前期研究结果显示，JDQ443单药在KRAS G12C突变实体瘤中显示临床活性。

KontRASt-01（NCT 04699188）是一项Ib/II期、开放标签、多中心、剂量递增（DE）和剂量扩展（DEx）试验，研究JDQ443作为单药治疗或与TNO 155（SHP 2抑制剂）和/或tislelizumab（替雷利珠单抗，PD-1抑制剂）联合治疗。主要目的是评估DEx的疗效和安全耐受性并确定进一步研究的推荐剂量（RD）和方案。关键入选标准：KRAS G12C突变晚期实体瘤，既往标准治疗，年龄≥18岁，ECOG PS 0-1。JDQ443单药治疗组排除既往接受过KRASG 12C抑制剂治疗患者，而JDQ443 + TNO155和JDQ443 + tislelizumab DE组允许纳入。

结果显示，JDQ443（200mg BID）表现出可接受的安全性和耐受性，在NSCLC患者中具有出临床活性。

CodeBreaK 200研究的生物标志物分析，sotorasib对比多西他赛用于经治的KRAS G12C突变晚期NSCLC的III期研究（Abstract#9008）

Sotorasib是首个口服、不可逆的KRAS G12C抑制剂，FDA批准用于治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC成人患者。在III期CodeBreaK 200研究中，sotorasib显示出优于多西他赛的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）以及安全性。此次，报告了探索性生物标志物分析，比较了sotorasib和多西他赛KRAS G12C突变晚期NSCLC分子水平中的疗效。

CodeBreaK 200研究纳入了345例接受含铂化疗和检查点抑制剂治疗后发生进展的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者，按1：1比例随机接受sotorasib 或多西他赛。主要终点为盲法独立中心评审（BICR）的PFS（RECIST 1.1），关键次要终点为ORR。在预先指定探索性分析中，通过二代测序对基线组织和血浆样本的关键基因（例如，STK11、KEAP1、EGFR、MET、TP53）进行分析，并检测分析PD-L1蛋白水平以及与PFS和ORR相关的生物标志物状态。通过血浆循环肿瘤DNA评估肿瘤突变负荷。评估基线基因组改变与长期获益（PFS≥ 6个月）和早期进展（PFS＜3个月）的关联。

在CodeBreaK 200研究探索性分析中，Sotorasib在所有指定的分子亚组（例如，STK11、KEAP1、TP53）中均表现与多西他赛一致的临床获益。

责任编辑：Nydia
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