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【2023 EHA亮点抢先看】维奈克拉、阿替利珠单抗和奥妥珠单抗联合治疗RICHTER综合症的疗效与安全性

2023年05月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

以促进血液学科技进步和共享最新研究成果为主旨，第28届欧洲血液学协会（EHA）年会将于2023年6月8~11日以线下结合线上的形式召开。来自意大利的Anna Maria Frustaci教授带来一项多中心、开放标签、II期临床试验，评估维奈克拉（VENETOCLAX）、阿替利珠单抗（ATEZOLIZUMAB）和奥妥珠单抗（OBINUTUZUMAB）联合治疗RICHTER综合症的疗效与安全性。这项最新研究成果入选大会口头发言。【肿瘤资讯】特别整理如下，以供学习。2023 EHA精彩内容抢先看！

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中文题目：MOLTO研究：一项多中心、开放标签、II期临床试验，评估维奈克拉、阿替利珠单抗和奥妥珠单抗联合治疗RICHTER综合症的疗效与安全性

英文题目：EFFICACY AND SAFETY RESULTS OF MOLTO, A MULTICENTER, OPEN LABEL, PHASE II CLINICAL TRIAL EVALUATING VENETOCLAX, ATEZOLIZUMAB AND OBINUTUZUMAB COMBINATION IN RICHTER SYNDROME

摘要号：S147

摘要类型：口头汇报

会议名称：CLL的临床进展

研究背景

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）里氏综合征（RS）患者的常规一线治疗方法是化学免疫疗法。然而，常规化疗缓解的速度和持续时间并不令人满意。RS的生物学特性（例如，DNA损伤缓解途径的高缺陷率和高肿瘤突变负荷，加上PD1/PDL1轴的表达）促使研究人员去研究非化疗组合，可以绕过TP53异常并引发抗肿瘤免疫反应的药剂或方案。

研究目的

MOLTO是一项国际多中心II期研究（NCT04082897），旨在评估阿替利珠单抗（atezolizumab，阻断PD-L1的人源化单克隆抗体）、维奈克拉（venetoclax，BCL2抑制剂）和奥妥珠单抗（obinutuzumab，抗CD20单克隆抗体）的组合在未接受治疗的DLBCL演变而来的RS患者中的活性和安全性。

研究方法

该治疗方案包括35个q21周期（以每21天为一个周期），使用obinutuzumab（1000mg C1-8）、atezolizumab（1200mg C1-18）和venetoclax（400mg/d C1-35）。主要终点是ORR（ORR，如果ORR在C6时≥67%，则认为该研究结果是积极的）。RS诊断是集中修订的。对治疗前的细胞游离DNA进行RS突变谱检测。通过8色流式细胞仪和NGS对外周血单核细胞和血浆进行最小残留疾病（MRD）检测。

研究结果

从2019年10月到2022年10月，总共有28名计划中的患者入组（表1）。3名患者因G5感染（n=1）或提前退出（n=2）而无法对主要终点进行评估。按照意向治疗，ORR为67.9%（19/28），因此达到了主要终点。完全缓解率（CR）为28.6%（8/28）。没有任何临床特征影响到C6实现ORR。

表1 患者的基线特征

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经过11.6个月的中位随访，11/19名患者（57.9%）持续缓解（8名接受积极治疗，2名接受异基因移植，1名因MDS而停止治疗），其中6名持续≥24个月。其余8名患者中，7名患者在14个周期后出现疾病进展，1名患者在缓解期的C9阶段死于脓毒症。中位缓解时间为11.7个月，中位无进展生存期（PFS）为16.2个月，中位总生存期（OS）为31.6个月。在13名疾病进展的患者中，有4名患者接受了挽救治疗，在24.3个月的中位随访中仍然存活。巨大占位和ECOG PS>1影响PFS。其余对结果的影响因素将在会议上公布。

17名患者（60.7%）共记录了43个G3~4级的不良事件（AE），主要是血液学不良事件（51.2%）。6名患者出现了任何等级的免疫相关AE（2名为G3~4级），但没有导致患者停药。没有观察到肿瘤溶解综合征。6名患者发生了≥G3的感染，包括两名G5。1名患者出现了MDS。

研究结论

Atezolizumab、obinutuzumab和venetoclax的组合对既往未经治疗的DLBCL-RS患者具有活性。该方案获得了持久的缓解，并且在获得缓解的患者中三分之一的缓解期超过了2年。

参考文献

Anna Maria Frustaci, Marco Montillo, et al. EFFICACY AND SAFETY RESULTS OF MOLTO, A MULTICENTER, OPEN LABEL, PHASE II CLINICAL TRIAL EVALUATING VENETOCLAX, ATEZOLIZUMAB AND OBINUTUZUMAB COMBINATION IN RICHTER SYNDROME.
https://library.ehaweb.org/eha/2023/eha2023-congress/387847/anna.maria.frustaci.efficacy.and.safety.results.of.molto.a.multicenter.open.html?f=menu%3D16%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Ace_id%3D2489%2Aot_id%3D27914%2Atrend%3D4016%2Amarker%3D4176

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

2023年05月25日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上。

2023年05月25日

赵建国

南京市高淳人民医院 | 肿瘤内科

维奈克拉、阿替利珠单抗和奥比妥珠单抗联合治疗RICHTER综合症的疗效与安全性

2023年05月25日

汪惠斌

歙县人民医院 | 肿瘤内科

Atezolizumab、obinutuzumab和venetoclax的组合对既往未经治疗的DLBCL-RS患者具有活性。