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【2023 EHA中国之声】南方医院蔡梓红教授团队IKZF1缺失在CD19 CAR-T细胞治疗r/r B-ALL中的影响

2023年05月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

以促进血液学科技进步和共享最新研究成果为主旨，第28届欧洲血液学协会（EHA）年会将于2023年6月8~11日以线下结合线上的形式召开。南方医科大学南方医院蔡梓红、周红升教授团队“IKZF1缺失在CD19 CAR-T细胞治疗r/r B-ALL中的影响”最新研究成果入选大会口头发言。【肿瘤资讯】特别整理如下，以供学习。

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摘要号: S113

中文标题：IKZF1缺失在CD19 CAR-T细胞治疗r/r B-ALL中的影响

英文标题：IMPACT OF IKZF1 DELETION IN RELAPSED AND/OR REFRACTORY B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA TREATED WITH CD19-CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR T-CELL THERAPY

摘要类型：口头报告

会议名称：ALL的免疫治疗

研究背景

尽管CD19靶向的嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）已经成为复发和/或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的治疗方法之一，给患者带来了希望，但超过一半的接受者最终仍会经历疾病进展。越来越多的证据表明，CAR-T疗法的耐药性不仅受效应细胞相关因素的影响，也受靶细胞的影响。既往的研究表明，IKZF1缺失会带来不良的结果，但在CAR-T细胞治疗的背景下，尚未探讨这一影响。因此，有必要探讨IKZF1缺失对接受CAR-T疗法的患者预后的影响。

研究目的

本研究旨在评估IKZF1缺失对CAR-T疗法的预后影响，探索耐药机制，并为这些患者制定潜在的治疗策略。

研究方法

本研究招募了两个队列来分析IKZF1缺失的影响。第一个队列包括来自3个医疗中心的129名接受CAR-T治疗的患者。随后，建立了一个由113名患者组成的IKZF1缺失队列，以分析CAR-T疗法是否能克服基因不良特征--IKZF1缺失，从而诱导缓解。

研究结果

在CAR-T队列中，IKZF1缺失组的入组患者EFS较低（P=0.041，图A）。在多变量Cox回归模型中，调整了有助于无事件生存的因素，包括Ph状态、免疫表型和染色体核型，IKZF1缺失仍与较差的无事件生存独立相关（ P=0.025，图B）。在IKZF1缺失的患者队列中，CAR-T组的EFS率与无CAR-T组相当（图C）。在多变量回归模型中，CAR-T疗法不能消除IKZF1缺失患者较差的生存状况（P=0.157，图D）。

研究结论

IKZF1缺失是一种有效的肿瘤内在生物标志物，可以为CD19-CAR-T治疗的B-ALL患者的风险分层和临床试验设计提供信息。未来需要进一步的机制研究，来探索肿瘤内在表型如何促进抗肿瘤免疫反应的耐药，并可能成为增强CAR-T疗法疗效的靶点。

参考文献

Zihong Cai, Ting Zhang, et al. IMPACT OF IKZF1 DELETION IN RELAPSED AND/OR REFRACTORY B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA TREATED WITH CD19-CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR T-CELL THERAPY. IMPACT OF IKZF1 DELETION IN RELAPSED AND/OR REFRACTORY B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA TREATED WITH CD19-CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR T-CELL THERAPY

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

2023年05月25日

万军鸽

叶县人民医院 | 血液肿瘤科

IKZF1缺失在CD19 CAR-T细胞治疗r/r B-ALL中的影响

2023年05月25日

崔艳东

叶县人民医院 | 肿瘤科

南方医院蔡梓红教授团队IKZF1缺失在CD19 CAR-T细胞治疗r/r B-ALL中的影响

2023年05月25日

李慧民

聊城市人民医院 | 肿瘤内科

IKZFi缺失是一种有效的肿瘤内在生物标志物，可以为 CD 19-CAR-T 治疗的 B-ALL 患者的风险分层和临床试验设计提供信息。