首页 > 文章详情

【2023 EHA中国之声】潘静教授团队首次评估供体来源CD5 Car-T细胞治疗T-ALL的安全性与疗效

2023年05月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

以促进血液学科技进步和共享最新研究成果为主旨，第28届欧洲血液学协会（EHA）年会将于2023年6月8~11日以线下结合线上的形式召开。北京高博博仁医院潘静教授团队“供体来源CD5 Car-T细胞治疗T-ALL的临床研究”最新成果入选大会口头发言。【肿瘤资讯】特别整理如下，以供学习。

中国之声 2-1.jpg

摘要号: S116

中文标题：供体来源CD5 Car-T细胞治疗T细胞急性淋巴细胞白血病

英文标题：DONOR-DERIVED CD5 CAR T CELLS FOR T-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA

摘要类型：口头报告

会议主题：ALL的临床进展

研究背景

复发或难治性T细胞急性淋巴细胞白血病（r/r T-ALL）患者由于缺乏有效的治疗，预后不佳。靶向CD5的CAR T细胞，在80%以上的T-ALL病例中表达，这可能会帮助在CD7-CAR治疗后复发或在肿瘤细胞中不表达或低表达CD7的患者。

研究目的

本研究首次对r/r T-ALL患者使用供体来源CD5靶向的CAR T细胞疗法进行了评估。

研究方法

在这项I期试验中，r/r T-ALL患者接受单次输注CD5 CAR T细胞（CRISPR-Cas9删除CD5基因），这些细胞由之前干细胞移植（SCT）的供体（A组）或匹配的新供体（B组）制成。基于BOIN12的设计，使用每kg体重1×10⁶和2×10⁶个细胞的两个目标剂量来探索每组的最佳生物剂量（OBD）。如果制造的细胞不够，患者可以用5×10⁵（±20%）/kg的低剂量治疗。研究的主要终点是安全性，次要终点是疗效。输注细胞后达到CR的患者，建议接受SCT作为巩固治疗。

研究结果

在2021年10月8日至2023年1月5日期间，共有14名患者入选，在10名患者中，有3名不表达或低表达CD7的患者为CAR- naïve（n=3）或另外7名患者是CD7 CAR治疗后（n=7）。9名患者接受了之前SCT供体来源的CD5 CAR T细胞（包括5个目标剂量水平、3个低剂量水平和1个低于低剂量水平），3名患者接受了新的供体来源的CD5 CAR T细胞（3个目标剂量水平）。这份早期报告已经得到数据和安全监测委员会的批准，并指出每组的OBD为1×10⁶（±20%）/kg。没有发生剂量限制性毒性（DLTs）。30天内的不良事件包括所有患者的3~4级细胞减少症（92%的患者在淋巴细胞耗竭前存在3~4级细胞减少症），10名患者（83%）出现1~2级细胞因子释放综合征，2名患者（17%）出现1级神经毒性，8名患者（67%）出现1级皮肤移植物抗宿主疾病（GVHD）。

12名（100%）患者在第30天达到完全缓解，并在2023年2月28日的截止日期前随访了10.9（范围，1.3~16.7）个月。B组的3名患者在30天（27~37）时接受了SCT治疗，其中2名患者保持缓解，1名患者死于移植并发症；A组的9名患者因经济或其他个人原因拒绝接受SCT，没有接受进一步的治疗，其中2名患者维持缓解，3名患者因CD5丢失而复发，3名患者死于晚期5级感染，包括2次EB病毒感染（Epstein-Barr virus）和1次溶血性葡萄球菌感染（这3次感染都主要含有CD5^-CD7^-T细胞），1名患者死于移植相关的血栓性微血管病（TA-TMA），可能与之前的SCT有关。5名患者在输注CD5 CAR T细胞前仍可检测到低水平的CD7 CAR T细胞，并在输注后两个月内消失（n=4）或减少到边缘水平（n=1），而CD5 CAR T细胞占主导地位，并持续到最后一次随访。患者的CD5⁺T细胞减少，CD5^-T细胞增加，1个月时中位数为133（范围，13~624）/μl，主要来自产品中的CD5基因编辑T细胞。

研究结论

CD5 CAR T细胞疗法对诱导r/r T-ALL患者的完全缓解非常有效。短期内AEs是可控的，但T细胞增殖可能导致在较长时间的随访中出现感染的风险，特别是对于那些经历过CD7 CAR T治疗的患者。建议在CAR治疗后进行序贯的SCT治疗，以改善长期的治疗效果。

参考文献

Jing Pan, Yue Tan, et al. DONOR-DERIVED CD5 CAR T CELLS FOR T-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA. https://library.ehaweb.org/eha/2023/eha2023-congress/387816/jing.pan.donor-derivedcd5cartcellsfor.t-cell.acute.lymphoblastic.leukemia.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Ds116

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

2023年05月25日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

建议在CAR治疗后进行序贯的SCT治疗，以改善长期的治疗效果。

2023年05月25日

万军鸽

叶县人民医院 | 血液肿瘤科

供体来源CD5 Car-T细胞治疗T-ALL的安全性与疗效

2023年05月25日

周捷波

海安市人民医院 | 肿瘤内科

供体来源CD5 Car-T细胞治疗T-ALL的安全性与疗效