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【2023 EHA中国之声】江倩教授团队CML患者在获得主要分子学缓解后使用低剂量酪氨酸激酶抑制剂的疗效

2023年05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

以促进血液学科技进步和共享最新研究成果为主旨，第28届欧洲血液学协会（EHA）年会将于2023年6月8~11日以线下结合线上的形式召开。北大人民医院江倩教授团队“慢性粒细胞白血病患者在获得主要分子学缓解后使用低剂量酪氨酸激酶抑制剂的疗效”的最新成果入选大会口头发言。【肿瘤资讯】特别整理如下，以供学习。

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中文题目：慢性粒细胞白血病患者在获得主要分子学缓解后使用低剂量酪氨酸激酶抑制剂治疗的疗效

英文题目：EFFICACY OF LOW-DOSE TYROSINE KINASE INHIBITOR THERAPY AFTER ACHIEVING MAJOR MOLECULAR RESPONSE IN PERSONS WITH CHRONIC MYELOID LEUKAEMIA

摘要号：S158

摘要类型：口头汇报

作者：Zongru Li, Yijing Zhao, Linping Lu, Yong Guo, Ya-Zhen Qin, Qian Jiang

研究背景

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的剂量优化对于维持慢性粒细胞白血病（CML）患者的疗效和减少不良事件非常重要。然而，低剂量TKI治疗对获得主要分子缓解（MMR）后的结果的影响仍未确定。

研究目的

本研究旨在比较实现MMR后，小剂量和全剂量TKI治疗，在实现更深层次的分子缓解和维持之前的缓解方面有什么不同，并进一步探讨与减量后失去MMR或MR⁴相关的因素。

研究方法

这是一项回顾性分析，入组了在使用全剂量TKI期间达到MMR后接受低剂量或全剂量伊马替尼、尼洛替尼或达沙替尼的慢性期或加速期CML成人患者。每3个月使用标准的实时定量聚合酶链式反应（qPCR）分析BCR::ABL1转录物，并在剂量减少时使用液滴数字PCR（ddPCR）进行分析。经过Landmark分析和倾向性评分匹配，对低剂量组和全剂量组的结果进行了比较。使用Cox回归模型进行多变量分析，以确定减量后与MMR和MR⁴无失败生存相关的因素。

研究结果

本研究分析了处于慢性期或加速期的CML患者（n=837），这些患者在最初的TKI治疗中达到了MMR；271名患者在达到MMR后的中位数31个月（IQR，11~58个月）时接受了低剂量TKI治疗，其中230名患者（85%）使用伊马替尼，34名患者（12%）使用尼洛替尼，7名患者（3%）使用达沙替尼。低剂量组的受试者年龄较大（P<0.001），诊断时加速期的比例较高（P=0.002），从开始接受TKI治疗到获得MMR的时间间隔较短（P<0.001），随访时间较长（P<0.001）。Landmark分析和倾向评分匹配表明，低剂量TKI治疗与全剂量TKI治疗相比，对MR⁴的6年累积发生率没有影响（75%[59，91%] vs 66%[57，76%]；P=0.489）。MMR无失败生存率（98%[96，100%] vs 95%[91，99%]；P=0.351），MR⁴无失败生存率（92％[87，97％] vs 93％[87，99％]；P=0.815），无进展生存（100％ vs 99％[98，100]；P=0.311），生存（100％ vs 99％[97，100]；P=0.236），但观察到MR^4.5的累积发生率较低（43%，[31，56%]）vs 61%，[53，70%]；P=0.029）。

在接受低剂量TKI治疗的271名受试者中，6年后的MMR和MR⁴无失败生存率分别为95%（95%CI：93，98%）和89%（84，94%）。多变量分析显示，年龄≥60岁（HR，3.6；95%CI[1.1,11.1]；P=0.029）和qPCR检测到的BCR::ABL1IS>0.0078%（4.4[1.4, 13.9]；P=0.012）与MMR无失败生存率降低有关。在237名有ddPCR数据的受试者中，年龄≥60岁（HR，4.8[1.3，17.0]；P=0.016）和通过ddPCR检测到的BCR::ABL1IS>0.0032%（10.8[1.4，85.7]；P=0.025）与MMR无失败生存率下降有关。通过qPCR检测到的BCR::ABL1IS>0.0048%（HR，2.3 [1.0, 5.3]; P=0.049）或通过ddPCR检测到的BCR::ABL1IS>0.0029%与MR⁴无失败生存率降低有关。

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图1 (A)MR⁴的累积发生率，(B)MR^4.5的累积发生率，(C)全剂量组和低剂量组在Landmark分析和倾向评分匹配分析后的MMR无失败生存率和(D)MR⁴无失败生存率

研究结论

在CML患者中，MMR后的低剂量TKI治疗与全剂量治疗具有可比性。年龄较大和在减量前未达到MR⁴的患者，出现MMR损失的可能性较大。

参考文献

Zongru Li, Yijing Zhao, et al. EFFICACY OF LOW-DOSE TYROSINE KINASE INHIBITOR THERAPY AFTER ACHIEVING MAJOR MOLECULAR RESPONSE IN PERSONS WITH CHRONIC MYELOID LEUKAEMIA.
https://library.ehaweb.org/eha/2023/eha2023-congress/387858/qian.jiang.efficacy.of.low-dose.tyrosine.kinase.inhibitor.therapy.after.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Ds158

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

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