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【2023 EHA亮点抢先看】 FLAG-IDA联合GO降低了MRD水平并改善了NPM1突变AML的总生存

2023年05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

以促进血液学科技进步和共享最新研究成果为主旨，第28届欧洲血液学协会（EHA）年会将于2023年6月8~11日以线下结合线上的形式召开。来自英国的Nigel Russell教授带来一项AML19试验的研究结果：“FLAG-IDA联合GO降低了MRD水平并改善了NPM1突变AML的总生存，不受FLT3和MRD状态的影响”。这项最新研究成果入选大会口头发言。【肿瘤资讯】特别整理如下，以供学习。2023 EHA精彩内容抢先看！

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中文题目：FLAG-IDA联合GO降低了MRD水平并改善了NPM1突变AML的总生存，不受FLT3和MRD状态的影响：来自AML 19试验的结果

英文题目：FLAG-IDA COMBINED WITH GEMTUZUMAB OZOGAMICIN (GO) REDUCED MRD LEVELS AND IMPROVED OVERALL SURVIVAL IN NPM1MUT AML INDEPENDENT OF FLT3 AND MRD STATUS, RESULTS FROM THE AML19 TRIAL

摘要号：S134

摘要类型：口头汇报

研究背景

NCRI AML17试验通过RT-qPCR确定了NPM1突变急性髓系白血病（AML）患者中可检测残余疾病（MRD）的预后影响。在第二个疗程（PC2）后，外周血（PB）中检测出MRD+ve的患者有很高的复发风险（3年为77%）和较差的总生存率（3年OS为25%）。随后的NCRI AML19试验将1033名新诊断的AML或MDS-EB2患者随机分为FLAG-Ida和DA 3+10以及单剂的GO（GO1）或分次治疗的GO（GO2）。没有使用FLT3抑制剂。该试验的结果已被报告为无OS获益（Russell等，ASH，2022），然而在NPM1突变患者（n=307）中，FLAG-Ida-GO有OS获益（5年OS 82% vs 64%，HR 0.50，CI O31-0.81，p<0.005）。

研究目的

分析FLAG-Ida-GO对具有和不具有FLT3突变的NPM1mut AML患者的MRD和诱导后治疗结果的影响。

研究方法

在每个化疗疗程后测量NPM1^mut MRD。建议PC2 PB MRD+ve的患者在CR1时进行移植。 MRD-ve患者的缓解后治疗包括最多两个疗程的大剂量阿糖胞苷（HDAC）。

研究结果

FLAG-Ida-GO在FLT3^mut（HR 0.32，95CI 0.17~0.62）和FLT3^wt患者（HR0.75，95CI 0.37~1.51）中都有生存获益，在异质性测试中没有证据显示获益的不同（图1）。FLAG-Ida-GO增加了PC2 PB MRD-ve的患者数量（88% vs DA-GO的77%，p=0.02），以及PC2（56% vs 37%，p=0.004）和治疗结束时骨髓（BM）MRD-ve的患者数量（70% vs 58%，p=0.32）。在那些检测不到PB MRD的患者中，FLAG-Ida-GO组的骨髓缓解更深，60%的患者BM MRD-ve，而DA-GO组为47%（p=0.069）。在那些PB PC2 MRD+ve的患者中，也看到了同样的BM缓解加深的趋势。FLT3^mut（PC2 PB-ve 83% vs 68%）和FLT3^wt（PC2 PB-ve 92% vs 82%）都出现了FLAG-Ida-GO MRD缓解改善。在DA-GO治疗组中，GO2使PC2 MRD-ve的患者数量增加（84% vs GO1的69%，p=0.04），但生存率没有改善。在FLAG-Ida-GO组中，GO的剂量对MRD没有影响。

对于PB PC2 MRD+ve患者，61%的患者在CR时进行了移植，这并不因随机分配而有所不同。这些患者3年OS为59%，随机选择FLAG-Ida-GO的患者比选择DA-GO的患者有更好的生存（3年为74% vs 51%，HR 0.52，95CI 0.17~1.57）。对于PC2 PB MRD-ve患者，两种疗法的结果都很好，但接受FLAG-Ida-GO治疗的患者的生存率也更高（3年OS为90% vs 78%，HR 0.43，95CI 0.22~0.87）。基于MRD缓解，FLAG-Ida-GO的获益没有异质性（图1）。患者最多可以接受2个周期的HDAC巩固治疗，对于FLAG-Ida-GO治疗后PB MRD阳性的患者（n=115），没有证据表明巩固治疗可以提高总生存率或无复发生存率（RFS）（对于0、1和2个周期的巩固治疗，3年OS 90% vs 83% vs 93%，p=0.53；3年RFS 75% vs 65% vs 81%，p=0.14)。

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图1 随机两组的总生存分析

研究结论

与DA-GO相比，FLAG-Ida-GO改善了NPM1^mut AML患者的OS，并减少了PB PC2 MRD+ve的人数。这种生存获益与FLT3突变状态无关，在PB PC2 MRD+ve和MRD-ve患者中均可看到，而且发现两组患者的BM MRD水平在FLAG-Ida-GO中均较低，包括那些C2后测试PB阴性的患者。对于那些在使用FLAG-Ida-GO两个周期后PB MRD-ve的患者，这种治疗似乎已经足够了。

参考文献

Nigel Russell, Jad Othman，et al. FLAG-IDA COMBINED WITH GEMTUZUMAB OZOGAMICIN (GO) REDUCED MRD LEVELS AND IMPROVED OVERALL SURVIVAL IN NPM1MUT AML INDEPENDENT OF FLT3 AND MRD STATUS, RESULTS FROM THE AML19 TRIAL.
https://library.ehaweb.org/eha/2023/eha2023-congress/387834/nigel.russell.flag-ida.combined.with.gemtuzumab.ozogamicin.28go29.reduced.mrd.html?f=menu%3D16%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Ace_id%3D2489%2Aot_id%3D27913%2Atrend%3D4016%2Amarker%3D4176

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

2023年05月23日

崔艳东

叶县人民医院 | 肿瘤科

FLAG-IDA联合GO降低了MRD水平并改善了NPM1突变AML的总生存