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2023 ESMO BC｜KEYNOTE-119研究：18基因表达谱（GEP）与转移性TNBC免疫治疗获益的相关性

2023年05月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

KEYNOTE-119研究为比较帕博利珠单抗 vs 医生选择的单药化疗 (TPC) 在转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者二线或三线治疗的Ⅲ期、随机、开放性试验。已公布的主要终点分析结果显示，与TPC相比，帕博利珠单抗单药治疗未显著改善患者的总生存期（OS），然而在 PD-L1 表达较高的患者人群中，OS的风险比有利于帕博利珠单抗组。当前探索性分析旨在评价此人群中T 细胞炎性基因表达谱 (Tcell_infGEP) 与临床结局之间的相关性（摘要号：190MO）。

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KEYNOTE-119研究：18基因表达谱（GEP）与接受帕博丽珠单抗或化疗的转移性TNBC患者临床结局的相关性

方法

KEYNOTE-119（NCT02555657)）是一项开放标签的随机Ⅲ期研究。经中心证实的mTNBC、ECOG PS为1且既往接受过1-2次转移性乳腺癌全身治疗的患者以1:1的比例随机接受帕博利珠单抗200 mg Q3W×35周期，或TPC治疗（包括卡培他滨，艾立布林，吉西他滨或长春瑞滨；根据当地指南）。

根据肿瘤PD-L1表达[联合阳性评分（CPS≥1）vs 阴性（CPS＜1）]分层。主要终点为PD-L1 CPS≥10，≥1和所有患者的OS。次要终点为所有患者和PD-L1 CPS≥1，≥10的患者的无进展生存期（PFS），客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。

采用RNA-seq 平台上进行肿瘤 RNA 谱分析。通过 logistic 回归[根据RECIST v1.1评估最佳客观缓解（BOR）]和 Cox 比例风险模型（PFS和OS）评价 GEP 与临床结局的相关性，并对 ECOG PS 进行基线校正；使用 Clopper 和 Pearson 方法估计 BOR 的95%CI。

结果

截至2019年04月11日，有333例患者 (帕博利珠单抗组，n = 177；TPC组，n = 156) 的 GEP 数据可用于分析。在接受帕博利珠单抗治疗的患者中，GEP与BOR、PFS和 OS 改善显著相关。Tcell_infGEP non-low [≥1st tertile(三分位数)]患者OS的HR为0.77(95%CI = 0.58 ~ 1.04)，Tcell_infGEP low (<1st tertile)患者OS的HR为1.72(95%CI =1.15 ~ 2.55)。未观察到 BRCA/HRD 状态与治疗缓解之间存在相关性。

表1 TcellinfGEP与临床结局的相关性

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结论

这些结果表明，在接受帕博利珠单抗治疗的mTNBC 患者中，Tcell_infGEP与临床结局呈正相关，在Tcell_infGEP富集人群中具有更有利的治疗效果。这些结果可能有助于将来根据该人群的生物标志物状态对治疗结局进行分析。

参考文献

J. Cortés, O. Lipatov, S-A. Im, et al. Association of 18-Gene Expression Profile (GEP) With Clinical Outcomes in Patients With Metastatic Triple-Negative Breast Cancer (mTNBC) Treated With Pembrolizumab (Pembro) or Chemotherapy (Chemo) in KEYNOTE-119. ABSTRACT BOOK of the ESMO Breast Cancer, 190MO.2023; 8(1S4):4.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine