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2023 ESMO BC｜DB04亚组分析：在HER2低表达ER IHC 0%~10%的mBC患者中，T-DXd的疗效优于TPC

2023年05月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在Ⅲ期DESTINY-Breast04 试验中，与医生选择的治疗（TPC）相比，T-DXd显著改善了 HER2 低表达转移性乳腺癌（mBC）患者的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)，且与激素受体表达无关。雌激素受体（ER）低表达 (IHC 1% ~ 10%) 的乳腺癌可能代表了模拟三阴性乳腺癌临床行为的患者子集。此次亚组分析报告了ER IHC 0% 和IHC 1% ~ 10%患者的分析结局（摘要号：192MO）。

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DESTINY-Breast 04亚组分析：在HER2低表达、ER表达IHC为0~10%的mBC患者中比较T-DXd与TPC

背景

一小部分乳腺癌肿瘤 (约2% ~ 3%) 为HER2低表达（IHC 1+ 或IHC 2+/ISH-），ER低表达 (IHC 1% ~ 10%)乳腺癌，对内分泌治疗的敏感性较低。与ER 高表达 (IHC > 10%) 的肿瘤不同，HER2-low，ER-low (IHC 1% ~ 10%) 乳腺癌的表现与三阴性乳腺癌相似，约占乳腺癌的10% ~ 15%。

ASCO/CAP 指南建议 ER 阳性肿瘤的 IHC ER 表达临界值≥1%，然而，内分泌治疗相关研究中越来越多地使用更高的临界值（10%）。ER 表达或可分为3类：阴性 (IHC 0)、低表达(IHC1% ~ 10%) 和阳性 (IHC > 10%)。

DESTINY-Breast04（NCT03734029）研究在ER低表达(IHC 1 ~ 10%)的患者亚组中探讨了T-DXd与TPC的疗效和安全性结局。

方法

将既往接受过1或2线化疗的 HER2低表达mBC患者随机 (2:1) 分配至 T-DXd 组或 TPC 组。主要分析数据截止日期为2022年01月11日，对 ER IHC 0% ~ 10% 的患者进行疗效和安全性的探索性分析。

图1 研究设计

结果

分析纳入110例患者 (ER IHC 0% n = 58；ER IHC 1% ~ 10% n = 52)。与 TPC 相比，T-DXd治疗的 ER IHC 1% ~ 10%患者的PFS（中位PFS，T-DXd为8.4个月，TPC为2.6个月；HR = 0.24，95%CI = 0.12 ~ 0.48）和OS（HR = 0.35，95%CI = 0.16 ~ 0.75）更长。

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图2 PFS结局

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图3 OS 结局

无论 ER 表达如何，T-DXd组的确认客观缓解率（ORR）显著高于 TPC 组。

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图4 ORR结局

在 ER IHC 0 ~ 10% 的患者中，最常见的治疗中出现的任何级别不良事件（TEAEs；任一组患者的发生率≥20%）为恶心、呕吐、疲乏、食欲下降、脱发、便秘、贫血、腹泻、转氨酶升高、白细胞计数降低和中性粒细胞计数降低。T-DXd 组和 TPC 组分别有40例 (53.3%) 和24例 (75.0%) 患者发生3级TEAEs。

表1 ER IHC 0~10% 患者中的最常见TEAEs（发生率≥20%）

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结论

在HER2低表达，ER 1% ~ 10%的mBC 患者中，T-DXd的有效性和生存期均优于TPC，与在HER2低表达ER 0%的mBC 患者中观察到的结局一致。ER IHC 0% ~ 10%亚组中 T-DXd 安全性可控，且与主要分析结果一致。

参考文献

D.A.A. Cameron, W. Jacot, T. Yamashita, et al. DESTINY-Breast04 subgroup analyses of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with human epidermal growth factor 2 (HER2)-low, estrogen-receptor (ER) expression immunohistochemistry (IHC) 0-10% metastatic breast cancer (mBC) . ABSTRACT BOOK of the ESMO Breast Cancer, 192MO.2023; 8(1S4):6.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine