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2023 ESMO BC | HR+乳腺癌中,HER3-DXd 的早期应答可能与低HER2水平相关

2023年05月16日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

HER3与乳腺癌的侵袭性和转移性增加相关,因此HER3可以作为乳腺癌抗体药物偶联物 (ADC)药物的理想靶标之一。既往研究结果显示,HER3-DXd在经过多线治疗的HER3表达阳性转移性乳腺癌患者中,具有显著临床意义和持续的抗肿瘤活性,而且HER3-DXd在不同的HER3表达水平和不同分子亚型患者中均表现出积极的抗肿瘤活性。然而,目前仍不清楚HER2表达情况与HER3-DXd早期治疗反应之间的关联,以帮助选择获益人群。2023 ESMO BC大会上,来自 SOLTI-TOT-HER3 试验(摘要号:3MO)的相关分析将进一步阐释相关问题。

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早期HR+/HER2-乳腺癌中的HER2表达和patritumab deruxtecan(HER3-DXd) 的早期应答:SOLTI-TOT-HER 3试验的相关性分析

研究背景

Patritumab deruxtecan(HER3-DXd) 和德曲妥珠单抗 (T-DXd) 是分别针对HER3和HER2的ADC。两种药物均已在 HR+/HER2- 乳腺癌患者中显示出疗效。 基线 HER3 蛋白或 mRNA 水平不能预测 HER3-DXd 的疗效。本研究旨在评估对 HER3-DXd 的早期应答与 HER2 水平的关联性。

研究方法

TOT-HER3 (NCT04610528) 是一项机会窗试验,A 部分(6.4 mg/kg)和 B 部分(5.6 mg/kg)分别在77名和17名未经治疗的HR+/HER2-早期乳腺癌患者中评估了单剂量HER3-DXd。主要终点是基线和第 21 天肿瘤样本之间的 CelTIL 评分 (肿瘤细胞结构和肿瘤浸润淋巴细胞的反应替代指标)。 此处,CelTIL 反应定义为第 21 天时绝对值增加20。HER2 表达通过免疫组织化学 (IHC) 确定。从基线 FFPE 肿瘤样本中纯化RNA和DNA,并分别使用nCounter 和 VHIO-300 NGS 平台进行分析。 逻辑回归模型和 ROC 曲线下面积 (AUC) 估计了 HER2 IHC、mRNA 或拷贝数 (CN) 水平与 CelTIL 响应的性能。

研究结果

在 TOT-HER3 A 部分中,HER2 IHC 状态分别为 32% HER2 0、38% HER2 1+和30% HER2 2+。 高 CelTIL 反应者与HER2 IHC之间的分布在HER2 0为40%,HER2 1+为45%,HER2 2+为13% (P = 0.034)。 高 ERBB2 mRNA 和基于 RNA 的 HER2 扩增子特征与低 CelTIL 反应显着相关[ERBB2:优势比 (OR)= 0.34,P <0.001,AUC = 0.71;HER2 扩增子:OR = 0.20,P = 0.005,AUC = 0.74]。 ERBB2 mRNA 与 CelTIL 反应的关联独立于HER2 IHC 表达 (P = 0.002)、PAM50 亚型 (P = 0.001) 或增殖 (P = 0.003)。 高 HER2 CN 信号与低 CelTIL 反应相关 (P = 0.005)。HER2 IHC 和 ERBB2 mRNA 与 CelTIL 反应的关联将在 TOT-HER3 B 部分中独立验证。

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图1. ERBB2 mRNA和HER2低表达肿瘤中,高 CelTIL 反应者与HER3-DXd之间关联

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图2. 低HER2扩增肿瘤中,高 CelTIL 反应者与HER3-DXd之间关联

研究结论

HR+/HER2- 早期乳腺癌中,低 HER2 IHC、mRNA 或 CN 水平与对 HER3-DXd 的高反应相关。HER3-DXd 可能在 HER2 水平极低的HR+ 乳腺癌中高度活跃,从而为这部分患者提供新的治疗标准。


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参考文献

F. Brasó-Maristany, M. Oliveira, P. Tolosa Ortega, et al. HER2 expression and early response to patritumab deruxtecan (HER3-DXd) in early-stage hormone receptor-positive/HER2-negative (HR+/HER2-) breast cancer (BC): a correlative analysis from SOLTI-TOT-HER3 trial. ABSTRACT BOOK of the ESMO Breast Cancer, 3MO.2023; 8(1S4):2.


责任编辑:肿瘤资讯-Paine
排版编辑:肿瘤资讯-Paine


                    

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评论
2023年05月16日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习
2023年05月16日
杨雪
西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科
HR+/HER2- 早期乳腺癌中,低 HER2 IHC、mRNA 或 CN 水平与对 HER3-DXd 的高反应相关。