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2023 ESMO BC | SOLTI TOT-HER3研究Part B结果公布，基线 ERBB3 水平不影响HER3-DXd临床疗效

2023年05月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）是第一三共基于其DXd抗体偶联药物（ADC）平台开发的潜在“first-in-class”HER3靶向ADC。2022年ESMO BC会议公布了SOLTI TOT-HER3研究的Part A数据，HER3-DXd新辅助治疗显示出有前景的抗肿瘤活性（摘要号：LBA3）^[1]。2023年ESMO BC会议“Proffered Paper session 2”专场，重磅公布了SOLTI TOT-HER3研究Part B的主要疗效和安全性结果（摘要号：124O）^[2]。

HER3-DXd治疗HR+/HER2- 乳腺癌和三阴性乳腺癌：SOLTI TOT-HER3机会窗试验Part B的结果

研究背景

SOLTI-1805 TOT-HER3（NCT04610528）研究，是一项机会窗、多中心、术前试验，旨在评估单剂量HER3-DXd在多个乳腺癌队列中的抗肿瘤活性。研究纳入原发性可手术早期乳腺癌（≥1 cm）以及局部Ki67≥10%的绝经前/绝经后妇女，或未经治疗的男性患者。

SOLTI TOT-HER3研究Part A的主要目的是评估治疗前后，肿瘤样本之间CelTIL（肿瘤细胞及浸润淋巴细胞）评分的平均变化。Part A纳入了78名患者，根据基线ERBB3 mRNA水平进行分类，并报告了 HER3-DXd 6.4 mg/kg单次剂量用于HER2- 早期乳腺癌患者的生物学和临床活性^[1]。本次展示了 TOT-HER3 Part B的主要疗效和安全性结果。

研究方法

机会窗试验的Part B包括两个队列，即招募2组可手术、未经治疗的原发性HER2-早期乳腺癌患者，且US 或 MRI 显示肿瘤大小≥ 1 cm。患者接受单剂量HER3-DXd（5.6 mg/kg）治疗。主要研究终点是治疗前后CelTIL评分的差异。研究分析了基线临床和生物学特征与CelTIL变化、US评估的总体缓解率（ORR）、CelTIL变化与ERBB3 IHC基线表达的相关性、安全性以及其他药代动力学、基因组学和循环生物标志物等。

研究结果

研究招募了37例HER2- 乳腺癌患者（HR+ n = 20；TNBC n = 17），平均年龄为 53 岁（范围：30 ~ 81）； 20例（54%）为绝经前女性；平均肿瘤大小为 21 mm（范围：10 ~ 81）；Ki-67的中位数为 30%（12% ~ 95%）。

HER3-DXd 治疗应答的患者中，有21例（57%）患者出现了CelTIL 评分升高，16例（43%）患者CelTIL 评分降低。总体而言，在总体配对样本（P = 0.046）和TNBC（P = 0.016）中观察到 CelTIL具有统计学意义的显著变化，但在HR+（P = 0.793）患者中无统计学意义。

在所有患者中，US评估的ORR为32%（TNBC为35%，HR+为30%）。 CelTIL的绝对变化与ORR相关（AUC = 0.693；P = 0.049）。基线 ERBB3 水平与 CelTIL 变化或 ORR 无关。HER3-DXd 诱导免疫相关基因（如PD-1、CD-8 和 CD-19）的高表达，并抑制增殖相关基因。31例（84%）患者报告了任何级别的AEs。最常见的AEs是恶心、疲劳、脱发、腹泻、便秘和呕吐。1 例患者发生3级治疗相关恶心。没有报告 ILD 事件。

研究结论

无论基线 ERBB3 水平如何，HER3-DXd单次剂量与HER2- 肿瘤的临床反应和生物学变化显著相关。安全性与之前报道的一致。其他相关分析将在现场呈现。

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参考文献

[1] Prat A, Falato C, Brunet LP, et al. LBA3 - Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) in early-stage HR+/HER2- breast cancer: final results of the SOLTI TOT-HER3 window of opportunity trial. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_3): S165-S174. 10.1016/annonc/annonc890.

[2] M. Oliveira, T. Pascual, P. Tolosa Ortega, et al. Patritumab deruxtecan （HER3-DXd） in hormonal receptor positive/ HER2 negative（HR+/HER2-） and triple-negative breast cancer （TNBC）: Results of part B of SOLTI TOT-HER3 window of opportunity trial. ABSTRACT BOOK of the ESMO Breast Cancer, 124O.2023; 8(1S4):3.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine