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张力教授、赵洪云教授团队免疫治疗组合抗体（QL1706）最新研究成果在《Journal of Hematology&Oncology》发布

2023年05月11日

2023年5月8日，中山大学肿瘤防治中心张力教授、赵洪云教授团队在《Journal of Hematology&Oncology》（ IF 23.168）杂志上在线发表了题为“First-in-human phase I/Ib study of QL1706 (PSB205), a bifunctional PD1/CTLA4 dual blocker, in patients with advanced solid tumors”的研究，该研究是免疫治疗组合抗体QL1706首次人体大型1期临床研究，研究证实，QL1706治疗晚期实体瘤患者耐受性良好，并且在非小细胞肺癌、鼻咽癌、宫颈癌等瘤种中显示出良好的抗肿瘤活性。研究成果为双免疫治疗用于晚期实体瘤患者提供了新的证据。

原文链接 https://doi.org/10.1186/s13045-023-01445-1

程序性死亡蛋白-1（programmed death-1，PD-1）抗体联合细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein-4, CTLA-4）抗体的双免疫治疗已批准用于多种晚期实体瘤的治疗。然而，双免疫治疗产生的毒性明显增加。因此，探索新型的高效低毒的双免疫治疗手段十分必要。

QL1706由PD-1抗体IgG4和CTLA-4抗体IgG1按照固定的比例组成。药物中的CTLA-4抗体成分经过改造，半衰期缩短。因此，QL1706可以在体内维持正常PD-1抗体暴露量的同时，降低CTLA-4抗体的暴露量，有望成为毒性更低、耐受性更佳的双免疫疗法。

本研究分为I期和Ib期两部分。I期部分为剂量递增与扩展，运用3+3研究设计，起始剂量为0.3mg/kg，最高剂量为10.0 mg/kg，患者每3周接受1次治疗，综合评估各项数据确定II期研究推荐剂量（recommended phase 2 dose, RP2D）为5 mg/kg。在Ib期部分，患者按照RP2D接受QL1706治疗，每3周1次，直至达到疾病进展等停止治疗的标准。

本研究共入组518例患者，治疗相关不良事件（treatment-related adverse events, TRAEs）的发生率为（74.9%，388/518），其中≥3级TRAEs的发生率为16%。30例（5.8%）患者因为TRAE退出，最常见的TRAE为皮疹（19.7%）、甲状腺功能减退 (13.5%)和瘙痒 (13.3%)。免疫相关不良事件（immune-related adverse events, irAEs）的发生率为46.1%（239/518)，其中≥3级irAEs的发生率为8.1%。

共468例患者接受了5 mg/kg QL1706治疗，其中79例患者观察到客观缓解（1例完全缓解），客观缓解率（objective response rate, ORR）为16.9%。中位缓解持续时间（median duration of response, mDoR）为11.7个月（95% CI, 8.3-NR）。QL1706在非小细胞肺癌、鼻咽癌和宫颈癌患者中的ORR分别为14% (17/121), 24.5% (27/110)和27.3%（15/55）。在既往未接受过免疫治疗的非小细胞肺癌、鼻咽癌、宫颈癌中，QL1706也显示出卓越的疗效，ORR分别为24.2%,、38.7%和28.3%。

图1 QL1706在既往未接受过免疫治疗的非小细胞肺癌（A和B）、鼻咽癌（C和D）、宫颈癌（E和F）中的抗肿瘤活性及治疗持续时间。

与既往的双免疫治疗研究相比，本研究显示QL1706的不良反应的发生率明显降低，并且在在非小细胞肺癌、鼻咽癌和宫颈癌等瘤种中显示出良好的抗肿瘤活性，值得进一步开展临床研究和进行生物标志物（biomarker）的探索，目前 QL1706联合化疗的II期(NCT05576272, NCT05179317)和III期(NCT05446883, NCT05487391)研究正在进行当中。

张力教授、赵洪云教授为该论文的共同通讯作者。赵媛媛副主任医师、马宇翔副主任医师等为该论文的共同第一作者。

张力教授

•中山大学肿瘤防治中心大内科主任、博导、二级教授、肺癌首席专家
•中国抗癌协会（CACA）癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员
•中国抗癌协会（CACA）肿瘤药物临床研究专业委员会候任主任委员
•中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
•中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会候任主任委员
•中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专家委员会副主任委员
•中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员
•广东省医学会临床研究学分会主任委员
•广东省临床医学会精准医学分会主任委员

赵洪云教授

•中山大学肿瘤防治中心I期病房负责人，临床研究部副主任
•教授，主任医师，博士生导师
•广东省临床医学学会肺癌精准治疗及临床研究专委会主任委员
•中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会青年委员会副主任委员
•中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会常委
•广东省抗癌协会化疗专业委员会青年委员会副主任委员
•《健康中国2030》—肿瘤健康之“肺癌规范化诊疗”项目组专家顾问
•华南国家重点实验室PI，中山大学肿瘤防治中心高层次人才特殊支持计划“临床医学科学家”，广东省杰出青年医学人才，岭南名医

赵媛媛教授

•中山大学肿瘤防治中心内科博士，副主任医师，硕士生导师
•中国抗癌协会安宁疗护专业委员会委员
•广东省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员
•广东省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会常委
•广东省抗癌协会化疗专业委员会青年委员会常委
•广东省临床医学学会精准医疗专业委员会委员
•广东省临床医学学会肺癌精准治疗及临床研究专业委员会委员

马宇翔教授

•中山大学肿瘤防治中心肿瘤学博士，副主任医师，硕士生导师

•2014年8月开始担任中山大学附属肿瘤医院临床试验中心I期病房住院医师，2022年1月受聘为副主任医师。
•主攻方向：肺癌、鼻咽癌等实体肿瘤新药研发。
•广东省临床医学会肺癌精准治疗与临床研究专业委员会秘书
•广东省抗癌协会化疗专业青年委员会委员。
•以（共同）第一作者身份发表SCI论文30篇，
•主持一项国家自然科学基金，一项省医学科学技术研究基金和一项省卫生厅基金，参与多项国家级、省级、市级科研项目。

撰稿：马宇翔；修定：赵媛媛