首页 > 文章详情

王风华教授：新一代国产ADC药物维迪西妥单抗获新版CSCO指南Ⅰ级优选推荐，缔造HER2阳性胃癌精准治疗新格局

2023年04月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会于4月21日正式拉开序幕，2023版《CSCO胃癌诊疗指南》发布。在晚期胃癌靶向治疗更新要点中，首个国产抗体偶联药物（ADC）维迪西妥单抗在≥3线晚期转移性胃癌治疗的推荐级别较2022版指南上调至优先推荐：在HER2阳性（IHC 2+或3+）患者中，推荐级别由Ⅱ级推荐（2A类）上调至Ⅰ级推荐（2A类）。

基于RC48-C008研究结果，即维迪西妥单抗三线及后线治疗HER2阳性（IHC 2+或3+）的局晚期或转移胃癌的客观缓解率（ORR）达到24.8%，中位总生存（OS）达到7.9个月^[1]，维迪西妥单抗在2021年6月在国内获批上市，用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者。维迪西妥单抗的获批上市为晚期胃癌患者带来了更为新型高效的治疗武器，也重新定义了HER2阳性人群，无需FISH检测，更利于临床实践的展开，从而惠及更广泛人群。

此次在新版《CSCO胃癌诊疗指南》中维迪西妥单抗推荐优先级的调整将对临床实践带来哪些影响？临床医生在晚期胃癌精准治疗中还有哪些期待？【肿瘤资讯】特别邀请到中山大学肿瘤防治中心王风华教授剖析当下晚期胃癌精准治疗现状，分享她对胃癌精准诊疗发展的期待。

王风华

主诊教授，博士

中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科主任医师
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会副主委
中国抗癌协会肿瘤支持专业委员会副主委
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
CSCO胃癌专家委员会常委兼秘书
CSCO胰腺癌专家委员会委员
广东省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会副主委
广东省抗癌协会胰腺癌专业委员会副主委

CSCO指南胃癌靶向治疗更新亮点之一：维迪西妥单抗上调至Ⅰ级推荐

王风华教授：2023版《CSCO胃癌诊疗指南》的更新要点，覆盖晚期至早期胃癌，主要围绕靶向治疗和免疫治疗展开。总体上涉及晚期转移性胃癌靶向药物的更新内容并不多，但也可以看到我们对前沿治疗发展的关注和推进，靶向治疗相关的更新主要包括以下内容：

第一，晚期胃癌二线治疗中基于目前的人群疗效数据，上调雷莫西尤单抗联合紫杉醇的推荐级别至优先于单药化疗，作为首要推荐。与NCCN指南和ESMO指南不同，CSCO指南中并未做雷莫西尤单抗单药推荐，这是由于单药治疗有效率有限，且相关III期研究中并不包含中国人群数据。

第二，HER2阳性晚期胃癌的三线及后线治疗中，标注了HER2阳性的定义（IHC 2+或3+），与既往HER2阳性（IHC 2+或3+且FISH+）不同；同时上调了维迪西妥单抗在≥3线晚期转移性胃癌治疗的推荐级别，从2022版指南的Ⅱ级推荐上调至2023版指南的Ⅰ级推荐。

第三，在胃癌新靶点方面，CSCO专家组成员近几年持续关注Claudin 18.2的研究进展。Claudin 18.2在胃癌中表达较高，目前很多在研的II期和III期研究均广受关注。在2023版CSCO指南更新前，今年ASCO GI会议上公布了Claudin 18.2单抗联合化疗在Claudin 18.2表达且HER2阴性患者中的阳性结果。虽然药物还未获批上市，但临床医生很期待这个靶点的研究取得实际进展，尤其是中国人群数据，本次CSCO指南在注释中对这一内容做了补充。

第四，在病理分子诊断内容方面，针对Claudin 18.2表达的检测做了Ⅲ级推荐（2B类）。在鼓励临床同道进行不断探索的同时，为Claudin 18.2单抗上市伴随诊断的临床实际问题做下铺垫。

由于靶向治疗在临床实践中已显示出对胃癌患者预后的显著改善，临床医生对胃癌靶向治疗非常关注，并且诸多新型胃癌靶向已取得初步临床数据。我们在注释中也强调了对于标准治疗失败的晚期胃癌患者建议寻找更多潜在的有效治疗靶点如Claudin 18.2突变、FGFR2扩增或融合、c-MET扩增等，共同推进胃癌精准治疗发展。

上调至Ⅰ级推荐之依据：维迪西妥单抗真实世界临床实践疗效亦优势突出

王风华教授：《CSCO胃癌诊疗指南》治疗的推荐等级遵循CSCO指南推荐原则，是有据可依的。将1A类证据和部分专家共识度高且在中国可及性好的2A类证据，作为Ⅰ级推荐。Ⅰ级推荐意味着该药物具有明确适应证如已获批上市、肿瘤治疗价值稳定，并已被纳入国家医保目录等特点和优势。其中值得一提的是，药物经济学因素是CSCO指南推荐的重要因素之一，这影响着药物可及性问题，因此一般会考虑到该药物是否已被纳入国家医保目录。

2021年维迪西妥单抗获批上市用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局晚期或转移性胃癌。基于RC48-C008研究结果，2022版CSCO指南将维迪西妥单抗≥3线治疗HER2阳性转移性人群纳入Ⅱ级推荐（2A类）。

伴随着指南推荐和临床实践的深入，临床医生对HER2阳性胃癌后线治疗的关注度提升，对维迪西妥单抗有了更多认知度，尤其是在药物纳入医保后，越来越多临床医生开始为HER2阳性胃癌患者的后线治疗选择维迪西妥单抗。真实世界临床实践中也积累了更多更成熟的安全性和疗效数据，可以看到维迪西妥单抗在胃癌三线及后线治疗中优势突出，明显优于传统的免疫治疗单药或者抗血管生成小分子靶向药物，CSCO指南专家组也对此达成共识。因此基于维迪西妥单抗在HER2阳性胃癌三线及后线治疗的价值的临床优势所在，将维迪西妥单抗作为优先推荐，从Ⅱ级推荐上调至今年指南的Ⅰ级推荐。

新一代ADC引领HER2阳性胃癌靶向治疗全面探索

王风华教授：近年来ADC类药物发展突飞猛进，受到持续关注。靶向HER2的ADC药物开发已非常成熟，HER2也成为一个重要的经典的泛瘤种的生物标志物。HER2 ADC逐渐改写了HER2阳性胃癌、乳腺癌的治疗格局，作为我国首个获批上市的民族自主研发的新一代ADC新药，维迪西妥单抗在胃癌中的表现可圈可点：首先，维迪西妥单抗在既往抗HER2单抗治疗失败的人群中也能看到疗效。第二，维迪西妥单抗的独特作用机制如“旁观者效应”可富集更多HER2低表达人群，也就是在既往的IHC 2+人群中也能观察到疗效。因此，可以说，维迪西妥单抗打开了HER2阳性胃癌诊疗的新局面。

未来如何深化HER2 ADC类药物的应用，是临床医生所关心和期待的：

第一，如何在不同场景中探索ADC药物的应用，如从三线治疗前移至二线治疗、一线治疗，甚至是早期辅助和新辅助治疗。

第二，能否通过联合治疗策略（如联合化疗、靶向药物、免疫治疗药物等）来克服耐药，进一步提高疗效，是临床医生的期待。目前也有相关研究正在开展中，值得持续关注。

第三，维迪西妥单抗打破了传统的HER2阳性人群的定义，更为广泛地覆盖了低表达人群，但如何基于不同的检测方法综合定义HER2阳性结果，使ADC药物真正惠及HER2阳性患者，是目前的挑战。

最后，在维迪西妥单抗的临床实践中我们看到一些初始治疗无效或治疗后进展的患者，提示持续探索ADC耐药机制、完善ADC耐药的治疗策略是我们面临的重要问题。

临床期待：深入探索维迪西妥单抗联合治疗策略，最大化疗效

王风华教授：维迪西妥单抗的临床应用转眼已近两年。我们知道，目前HER2阳性晚期胃癌一线治疗的标准治疗是曲妥珠单抗联合化疗，所以在临床实践中，特别是规范化治疗中，我们还是基于适应证的批准和指南推荐把维迪西妥单抗定位在曲妥珠单抗治疗失败的后线，尤其是三线治疗的患者中，在临床中也确实看到了其给标准治疗失败的患者带来的有效性和安全性上的获益。

在用药实践上，我也有一些个人的思考。

首先，维迪西妥单抗目前定位在后线治疗，而在后线治疗中随着治疗线数的增加，患者营养状况、免疫状况等全身基础情况相对较差，影响其对治疗的耐受性和依从性，最终影响药物的疗效发挥。因此对HER2阳性胃癌独特的群体，我们希望维迪西妥单抗这种有效的药物能够前移，至少能前移到二线治疗中以更好地发挥药物疗效。虽然目前还没有维迪西妥单抗在患者前线治疗中的数据，但我们可以通过临床研究或者在真实世界临床实践中去探索。

第二，维迪西妥单抗是精准靶向药物的引领，但如果仅单药使用，可能疗效有限。这是由于单药使用对精准靶点的表达要求更高，即使存在“旁观者效应”，在HER2低表达患者有一定疗效，但胃癌的HER2表达的时空异质性非常强，没有靶点时可能不一定有效，甚至很多患者接受过抗HER2治疗后HER2表达可能会消失。这也再次提示对HER2低表达人群判读的重要性，提示既往抗HER2治疗后进行组织再活检的重要性。因此我们再次呼吁对维迪西妥单抗的联合治疗策略进行更多的探索，以最大化其在HER2低表达人群中的疗效，在胃癌患者中的疗效。

参考文献

[1] Peng Z, et al. Efficacy and safety of a novel anti-HER2 therapeutic antibody RC48 in patients with HER2-overexpressing, locally advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction cancer: a single-arm phase II study. Cancer Commun (Lond). 2021 Nov;41(11):1173-1182.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Ivy

2023年04月26日

刘向玲

靖边县人民医院 | 肿瘤内科

维迪西妥单抗，Her-2阳性胃癌患者的福音

2023年04月24日

范艳玲

金乡县人民医院 | 血液肿瘤科

期待我们的患者用了维迪西妥单抗之后的效果

2023年04月24日

肖鲁云

东明县人民医院 | 心胸外科

维迪西妥单抗获新版CSCO指南Ⅰ级优选推荐