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【2023 SUO@AUA中国之声】circFAM13B或可作为生物标志物用于指导膀胱癌患者的免疫治疗

2023年04月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，第24届美国泌尿肿瘤学会@泌尿外科协会（SUO@AUA）年会在美国伊利诺伊州芝加哥举行。The Journal of Urology以增刊形式发布了2023 AUA会议摘要，有多位中国学者的学术成果成功入选。本文特别整理来自南京医科大学第一附属医院吕强主任团队的一项关于膀胱癌的前沿研究，表明circFAM13B或可作为生物标志物用于指导膀胱癌（BCa）患者的免疫治疗，为临床带来启示。

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摘要号MP14-14：HNRNPL诱导的CIRCFAM13B通过IGF2BP1/PKM2途径抑制糖酵解提高膀胱癌免疫治疗的敏感性

研究背景

膀胱癌（BCa）患者对免疫治疗的应答率仍处于相对较低的水平。鉴于circRNAs在肿瘤代谢中的稳定存在和重要功能，其在调节免疫逃逸和免疫治疗敏感性中的作用越来越受到关注。

研究方法

将五对BCa样品进行环状RNA（circRNA）测序，circFAM13B因在BCa中表达极低而被筛选出来。通过进一步mRNA测序，证实circFAM13B与糖酵解过程以及CD8 T细胞活化相关。通过增殖试验、糖酵解试验、BCa细胞-CD8 T细胞共培养试验和人免疫重建NOG小鼠的肿瘤发生实验，验证circFAM13B的功能。通过生物信息学分析、RNA-蛋白下拉实验、质谱、RNA免疫沉淀、荧光素酶报告基因测定和荧光原位杂交验证了HNRNPL/circFAM13B/IGF2BP1/PKM2级联反应。

研究结果

circFAM13B在BCa中低表达，且与BCa患者较低的肿瘤分期和较好的预后呈正相关。
circFAM13B可促进CD8 T细胞的功能，并可减弱BCa细胞的糖酵解作用，逆转肿瘤酸性微环境(TME)。通过抑制酸性TME，促进了颗粒酶B和IFN-γ的产生，并提高了免疫治疗(PD-1抗体)的敏感性。从机制来说，circFAM13B竞争性地结合到IGF2BP1的KH3-4结构域，随后减少了IGF2BP1和PKM2 3'UTR的结合。因此，PKM2 mRNA的稳定性下降，糖酵解诱导的酸性TME被抑制。通过验证HNRNPL是否能够通过pre-mRNA反向剪接促进circFAM13B的合成来探索circFAM13B的生成。

研究结论

HNRNPL诱导的circFAM13B可以通过circFAM13B/IGF2BP1/PKM2级联反应抑制BCa中的糖酵解和酸性TME，从而抑制免疫逃避并增强免疫治疗敏感性。因此，circFAM13B可作为生物标志物用于指导BCa患者的免疫治疗。

参考文献

Lv Q, Yang X, Cao Q, et al. MP14-14 HNRNPL INDUCED CIRCFAM13B INCREASED BLADDER CANCER IMMUNOTHERAPY SENSITIVITY VIA INHIBITING GLYCOLYSIS THROUGH IGF2BP1/PKM2 PATHWAY[J]. Journal of Urology, 2023, 209(Supplement 4): e188.

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-Hedy

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2023年05月03日

谭兴超

岳池县人民医院 | 肿瘤内科

生物标志物指膀胱癌免疫治疗。