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欧阳取长教授：稳健规范，筑牢防线 ——《乳腺癌骨健康全周期规范化管理指南》重磅发布

2023年04月27日

来源：肿瘤资讯

乳腺癌骨转移较为常见，尤其是Luminal A型乳腺癌，骨转移的治疗目标主要是预防和治疗骨相关事件，缓解患者疼痛，改善生活质量，控制肿瘤进展，其中骨改良药物发挥着重要作用。2023年3月31日，2023年中国肿瘤健康管理大会暨分子肿瘤学全国重点实验室学术年会盛大举行，在本次会议上，《乳腺癌骨健康全周期规范化管理指南》重磅发布！基于此，【肿瘤资讯】特邀湖南省肿瘤医院欧阳取长教授，围绕乳腺癌骨转移谈一谈指南的落地实践与骨健康的规范化管理。

欧阳取长

主任医师、医学博士、硕士研究生导师

湖南省肿瘤医院乳腺内科主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员
中国医师协会肿瘤分会乳腺癌学组常务委员
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常务委员
中国研究型医院学会乳腺专业委员会常务委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会乳腺学组副组长
湖南省医学会肿瘤内科学专业委员会主任委员兼乳腺癌学组组长
湖南省妇幼保健与优生优育协会妇科与乳腺肿瘤防治专业委员会主任委员
湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会副主任委员

《乳腺癌骨健康全周期规范化管理指南》的发布将会对乳腺癌骨健康管理带来哪些改变？

欧阳取长教授：《乳腺癌骨健康全周期规范化管理指南》是国内首部乳腺癌骨健康系统化、全程化的管理方案及规范的诊疗措施。

第一，指导临床科学地开展骨健康管理工作：指南提出了一套完整的、全面的治疗方案和策略，包括早期乳腺癌患者骨健康管理、乳腺癌骨转移患者骨健康管理及长期用药中药物安全性管理。指南为医护人员提供了科学的治疗思路和方案，有助于指导临床更加精准地进行骨健康管理工作，使得骨健康管理可以更加规范化和标准化。

第二，治疗理念的转变，重视预防及全生命周期的管理：乳腺癌的骨健康管理不仅仅是骨质疏松的治疗、骨转移的治疗，更要重视骨质疏松的预防和骨转移的预防；从时间轴上，应从早期开始，贯穿整个生命周期进行骨健康的管理，以期进一步提高乳腺癌患者的生存质量和生存周期，让患者活得更好、活得更久。

第三，引起患者对于自身健康的关注：随着乳腺癌早期筛查的普及和综合治疗水平的提高，乳腺癌的5年生存率逐年上升。随着乳腺癌患者生存期的不断延长，更应重视乳腺癌各阶段治疗带来的不良反应及伴随疾病，其中骨健康的管理非常重要。在乳腺癌管理过程中多种因素会加速骨丢失，造成骨量减少/骨质疏松，增加骨折风险严重影响患者生活质量。希望患者从自身管理角度出发，自身管理也能成为自身健康的第一责任人，生活方式的干预是早期乳腺癌患者CTIBL的预防和治疗的基础，改善生活方式如调整饮食结构、进行适量的运动、戒烟戒酒等，担负起保持自身健康的责任人。

总之，该指南的发布将会对乳腺癌患者骨健康管理带来更加规范化、科学化和全面化的改变。

《乳腺癌骨健康全周期规范化管理指南》的重点内容及撰写亮点有哪些？

欧阳取长教授：该部指南是由国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会组织多学科专家，不仅包括乳腺界的内科、外科、放疗专家还包括骨科、内分泌科、口腔科、肾内科等各方面的专家进行反复深入的研讨、修改，最终定稿而成。指南的内容主要包括三大部分：

一、早期乳腺癌患者骨健康管理：在乳腺癌治疗过程中，始终面临着乳腺癌骨健康的挑战，一部分是伴随乳腺癌治疗所引起的骨丢失，一部分是则是早期乳腺癌的骨转移预防，这两部分结合起来是早期乳腺癌骨健康管理的重要内容。接受化疗、内分泌治疗、卵巢去势或绝经后的乳腺癌患者，体内雌激素水平大幅度下降，由此导致骨丢失，显著增加骨折风险，并影响患者生活质量。

随着骨改良药物重要临床研究结果公布，2022年ASCO指南更新并明确，无论是激素受体阳性/阴性、HER2阳性/阴性的患者，所有接受全身辅助治疗的绝经后原发性乳腺癌，以及治疗后引起绝经的患者都应该接受辅助双膦酸盐治疗，一般推荐在术后早期应用，在术后三个月内或辅助化疗结束两个月内开始使用双膦酸盐。通过双膦酸盐治疗降低乳腺癌复发风险、提高患者总生存期。

二、乳腺癌骨转移患者骨健康管理 ：骨转移会导致骨痛、病理性骨折等SREs的发生，一旦发生会降低患者的生活质量，而且影响患者的远期生存。对于骨转移高危患者，如出现骨痛/骨折、脊髓或神经受压、碱性磷酸酶升高、高钙血症的患者需进行筛查和诊断。这些筛查手段包括骨扫描、CT、MRI等骨转移相关检查，可以更早发现骨转移，避免漏诊误诊。一旦发生骨转移需要采用多学科MDT的模式，在肿瘤内科、放疗、骨科、整形外科医生等多学科专家的指导下，为患者制定合理、个体化的治疗方案。乳腺癌骨转移属于晚期全身性疾病，治疗首先以全身治疗为主，配合局部治疗。骨改良药物是恶性肿瘤骨转移的基础治疗药物，合理选择骨改良药物会为患者带来多重获益，可以预防和延缓SREs的发生。一旦确诊恶性肿瘤骨转移，无论是否具有骨痛等临床症状都应早期开始骨改良药物治疗，应强调早期、长期、规律治疗规律使用骨改良药物。

三、骨改良药物安全性管理：骨改良药物需贯穿全程使用，不同骨改良药物使用后可能出现不良反应，如流感样症状、低钙血症等，随着用药时间的延长，部分患者可能会出现肾功能损害、下颌骨坏死等，严重时会给患者造成不良影响。所以，骨改良药物的不良反应管理也非常重要，需要提高不良反应管理的水平，提高患者用药的依从性，从而更好地发挥骨改良药物的治疗效果，更好的治疗患者。

骨改良药物在乳腺癌骨健康全周期规范化管理中发挥着怎样的作用？如何合理应用骨改良药物？

欧阳取长教授：目前骨改良药物主要包括RANKL抑制剂和双膦酸盐类药物。RANKL抑制剂通过阻止RANKL和其受体物质结合，抑制破骨细胞活化和成熟，从而减少骨吸收，RANKL抑制剂在中国已可及但骨转移适应症还未纳入医保报销范畴。另一类双膦酸盐是临床应用时间最长的一类，目前这类药物通过更新迭代到第三代，临床常用的第三代药物包括唑来膦酸、因卡膦酸以及伊班膦酸等。

骨改良药物是骨健康管理的基础治疗药物，包括骨质疏松的预防和治疗、骨转移的预防和治疗，从早期到晚期贯穿全程，可以与放疗、化疗、内分泌治疗、止痛药联合使用。根据骨转移和骨丢失治疗目的的不同，推荐不同的骨改良药物用药时间：对于绝经状态（自然绝经或手术/药物去势）的或正在/ 计划使用AI治疗的乳腺癌患者，建议尽早给予骨改良药物干预，推荐使用双膦酸盐且最佳用药时长为5年；对于辅助内分泌治疗超过5年的患者，需要对骨折风险与长期治疗的潜在副作用进行个体化风险-效益评估，以判断骨改良药物的应用。对于乳腺癌骨转移患者推荐使用2年，3～4周给药1次，但是临床实践中应该鼓励在安全有效的情况下持续应用。

除此之外，骨改良药物长期的应用，应重视不良反应的管理，临床应用中间，包括地舒单抗和双膦酸盐的不良反应的发生风险也有所不同。即使是同一类的包括双膦酸盐，不同药物的不良反应，也有一定的差异，因此临床医生应该根据患者的不同情况，选择不同的药物，同时监测用药过程中间的不良反应，进行有效的管理，减少骨改良药物严重不良反应的风险。

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-xiaodong

2023年04月29日

阙丽琳

玉林市第一人民医院 | 肿瘤内科

通过双膦酸盐治疗降低乳腺癌复发风险、提高患者总生存期。

2023年04月29日

阙丽琳

玉林市第一人民医院 | 肿瘤内科

骨转移的治疗目标主要是预防和治疗骨相关事件，缓解患者疼痛，改善生活质量，控制肿瘤进展，其中骨改良药物发挥着重要作用

2023年04月27日

赵海鹰

中国人民解放军联勤保障部队第九八二医院 | 肿瘤内科

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