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AACR 2023｜HER2CLIMB-05研究：妥卡替尼联合曲帕双靶维持治疗HER2+转移性乳腺癌的3期研究

2023年04月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国癌症研究协会年会（AACR）是肿瘤领域备受关注的年度盛会之一，2023年AACR会议于美国东部时间4月14日至19日在美国奥兰多国际会议中心隆重举行。本次会议【壁报专场】中“正在进行的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验”专题公布了HER2CLIMB-05试验(摘要号：CT065)的设计方案，该试验国内主要研究者为复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授，目前该试验正在临床入组中。

屏幕截图 2023-04-17 190041.png

英文标题：Phase 3 study of tucatinib or placebo in combination with trastuzumab and pertuzumab as maintenance therapy for HER2+ metastatic breast cancer (HER2CLIMB-05, trial in progress)

讲者： Ciara C. O’Sullivan

HER2CLIMB-05：妥卡替尼或安慰剂联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗维持治疗HER2+ 转移性乳腺癌的3期研究

研究背景

目前，HER2+ 转移性乳腺癌（MBC）的一线标准治疗 (SOC) 是曲妥珠单抗 (T) + 帕妥珠单抗 (P) 和紫杉烷。尽管一线 SOC 取得了进展，但大多数患者在T + P维持治疗期间会出现疾病进展。妥卡替尼（tucatinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，获批与 T 和卡培他滨联合治疗伴或不伴脑转移 (BM) 的HER2+ MBC成人患者。在 HER2CLIMB研究中，加用妥卡替尼显著延长了HER2+ MBC患者的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)，且耐受性良好。在未经治疗和/或活动性 BM 患者中，加用妥卡替尼也降低了疾病进展或死亡的风险（Murthy et al.2020，Curigliano et al.2021）。基于此，HER2CLIMB-05 研究（NCT05132582）探索了一线SOC 中添加妥卡替尼作为维持治疗是否会延长患者的PFS，同时维持生活质量 (QOL)。

研究方法

HER2CLIMB-05是一项评价妥卡替尼联合T+P作为HER2+ MBC维持治疗的国际、多中心、双盲、随机3期临床试验。研究将入组约650例患者。

关键入选标准

根据 2018 ASCO-CAP 指南，确认患有 HER2+ 乳腺癌。在随机分组之前，必须提交组织块或切片并由申办方指定的中心实验室确认为HER2 阳性；
不可切除的局部晚期或转移性疾病；
既往一线 SOC 治疗4~8个周期后无进展；
未经治疗或既往治疗BM（无症状或无BM证据）；
ECOG 0-1。

关键排除标准

既往接受过抗HER2和/或抗EGFR-TKI（允许早期乳腺癌的既往SOC）；
6个月内发生有临床意义的心肺疾病、心肌梗死（MI）或不稳定心绞痛
CNS排除标准：有症状的BM；
自开始一线治疗以来出现BM进展；
无法接受脑部MRI。

研究方案

患者将以 1:1 的比例随机分配至以下 2 个治疗组，接受 21 天为 1 周期的治疗。

试验组：妥卡替尼 + T + P，每 21 天一次

对照组：安慰剂 + T + P，每21 天一次

主要研究终点为研究者评估的PFS。次要终点包括OS（关键终点）、盲态独立中心审查 (BICR) 评估的PFS、至健康相关 QOL 恶化的时间、CNS-PFS、安全性和药代动力学 (PK) 参数。使用双侧分层对数秩检验比较治疗组之间的 PFS 和OS。使用 Kaplan-Meier 法分析事件发生时间终点（time-to-event）。将使用描述性统计量总结 PK 和安全性数据。

研究进展：美国、加拿大以及几个欧盟和亚太地区国家正在进行入组，并计划增加研究中心。

该摘要之前已在2022ESMO BC会议上公布，并获取了Veronique Dieras的许可（经许可重复使用）。

摘要链接：

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/presentation/10502

参考文献

Erika Hamilton, Junji Tsurutani, Joohyuk Sohn, et al. Phase 3 study of tucatinib or placebo in combination with trastuzumab and pertuzumab as maintenance therapy for HER2+ metastatic breast cancer (HER2CLIMB-05, trial in progress). AACR Annual Meeting 2023: Session PO.CTP02.01.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine