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【BJH】泽布替尼单药治疗多种B细胞淋巴瘤，疗效显著，安全性良好

2023年05月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

泽布替尼是由我国自主研发的新一代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，在临床试验和真实世界中单药用于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴瘤细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、边缘区淋巴瘤（MZL）等多种B细胞淋巴瘤中均显示出良好疗效，且安全性良好，由于脱靶效应引起的不良反应发生率明显降低。北京大学肿瘤医院朱军教授和宋玉琴教授团队开展了一项单臂、开放标签、多中心、I期研究，旨在探讨泽布替尼在中国复发/难治性（R/R）B细胞恶性肿瘤患者治疗中的安全性以及初步抗肿瘤活性。

研究背景

BTK抑制剂在B细胞恶性肿瘤治疗中展现出良好的应用前景。泽布替尼作为第二代BTK抑制剂，具有更强的靶向性，疗效和安全性均优。然而，很少有关于泽布替尼在中国复发/难治性（R/R）B细胞恶性肿瘤患者中的临床研究，并且泽布替尼推荐剂量是否适用于中国R/R B细胞恶性肿瘤患者尚不明确。

研究方法

图片1.png 图1 研究设计

研究结果

2016年7月5日至2020年10月15日，该研究共纳入44例患者。第一部分研究中包含了21例患者：CLL/SLL（n=9）、WM（n=2）以及非霍奇金淋巴瘤（NHL）（FL[n=6]、MZL[n=2]、MCL[n=2]）。21例患者中，有11例患者接受了泽布替尼160mg 1日2次（BID）治疗，10例患者接受了泽布替尼320mg 1日1次（QD）治疗。第二部分研究中包含了23例患者（FL[n=20]、MZL[n=3]）。主要终点为：泽布替尼在中国BCM患者治疗中的安全性和耐受性。次要终点为：单次和多次口服剂量的药物代谢动力学。

总体中位随访时间为31.5个月（范围：2.3～49.5个月）。第一部分中，160mg BID剂量组的中位随访时间为46.1个月（范围：4.6～48.2个月），320mg QD剂量组的中位随访时间为45.8个月（范围：3.0～49.5个月）。第二部分研究中，患者的中位随访时间为30.0个月（范围：2.3～36.9个月）。

安全性分析

所有患者均服用了至少一剂泽布替尼。160mg BID和320mg QD给药组的中位平均日常剂量均为320 mg/d，中位相对剂量强度均为100%。总体上，29.5%的患者服用了2年及2年以上的泽布替尼。第一部分中，42.9%的患者服用了3年或3年以上的泽布替尼。

最常见的治疗期间不良事件（TEAEs）包括中性粒细胞计数下降、贫血以及上呼吸道感染。最常报告的3级或3级以上TEAEs与之相似。9例患者（20.5%）报告了严重的不良事件（AEs）。最常报告的特别关注不良事件（AESIs）为感染和中性粒细胞减少症。总体而言，泽布替尼160mg BID组和320mg QD组患者最常见的TEAE为血细胞减少和感染。

表1 中国复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者最常见的TEAEs 任意级别) 图片2.png

疗效分析

ORR为52.3%（95% CI：36.7%-67.5%），CR率为18.2%（95% CI：8.2%～32.7%）。在每种癌症亚型中，所有患者均显示出临床获益。缓解在CLL/SLL患者中最为明显，ORR为100%（95% CI：66.4%～100%），CR率为33.3%。中位PFS为16.4个月（95% CI：8.1～21.9）。CLL/SLL患者的最长中位PFS为44.3个月。中位DOR为13.9个月。总人群的中位OS未达到。

表2 不同淋巴瘤类型的患者对泽布替尼的治疗反应情况

图片3.png

考虑到肿瘤类型的相似性和相似的随访持续时间，在第一部分中比较了泽布替尼160 mg BID和320 mg QD的疗效。剂量组间的缓解率（ORR、PR率和CR率）相似。从数值上看，320 mg QD组患者的总体和部分缓解率较高，而160 mg BID组患者的CR率更高。

表3 两个剂量组中不同淋巴瘤类型的患者对泽布替尼的治疗反应情况图片4.png

药物代谢动力学

160mg和320mg剂量的泽布替尼在患者口服后迅速吸收和消除，2小时后出现药峰浓度（Cmax）。第2周第1天稳定状态下，具有代表性的血药浓度-时间分布图见图2。在320mg QD时，曲线下面积（AUC0-8h）平均稳态值（%CV）为1148（55.5%）ng h/ml，约为160mg BID（631.3[63.2%]ng h/ml）的2倍。

图片5.png 图2 中国复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者多次给药后第2周第1天泽布替尼的血药浓度-时间曲线

研究结论

泽布替尼耐受性良好，采用160mg BID或320mg QD方案时，其单药的临床抗肿瘤效果显著。基于药物代谢动力学、安全性和有效性相关数据，该研究支持泽布替尼的推荐给药方案（160mg BID或320mg QD），无需对亚洲患者进行剂量调整。

参考文献

Yuqin Song, Mingyuan Sun, Junyuan Qi, et al. A two-part, single-arm, multicentre, phase I study of zanubrutinib, a selective Bruton tyrosine kinase inhibitor, in Chinese patients with relapsed/refractory B-cell malignancies. Br J Haematol. 2022; 00: 1– 11. https://doi.org/10.1111/bjh.18162

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli

2023年05月05日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

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2023年05月04日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

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