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【2022 ASH】CHESS研究初亮相：泽布替尼联合利妥昔单抗序贯短周期R-DHAOx方案一线治疗MCL疗效显著

2023年04月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

BTK抑制剂联合利妥昔单抗作为MCL的一线治疗已显示出有利的临床疗效和安全性，“无化疗”或“更少化疗（Chemo-less）”逐渐成为MCL的重要治疗策略。泽布替尼作为国产原研的新一代BTK抑制剂，通过创新优化分子结构，脱靶效应更小，安全性更高。中山大学肿瘤防治中心蔡清清教授团队，在本届ASH年会上报道了CHESS研究的更新数据（摘要号：4213）

研究背景及目的

在多中心II期CHESS临床试验中，研究人员在新诊断MCL患者中采用泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR）治疗后进行基于阿糖胞苷的短程化疗，然后使用泽布替尼单药维持治疗作为一线治疗来评估其疗效和安全性。在此报告了初步结果。

研究方法

该研究纳入需要立即接受治疗的初治MCL患者，入组后给与患者ZR诱导治疗，直至达到完全缓解（CR）或最多12个周期，随后接受4个周期的R-DHAOx方案（利妥昔单抗、地塞米松、阿糖胞苷和奥沙利铂，对于≥65岁的患者，阿糖胞苷减少剂量至1000 mg/m²。化疗后达到CR的患者接受泽布替尼维持治疗最长1年。主要终点为ZR方案诱导治疗后的CR率。不良事件评估依据CTCAE 5.0版。可评估的骨髓和/或外周血样本中，在基线和每2个治疗周期后用流式细胞术评估微小残留病变(MRD)。

研究结果

自2020年10月至2022年4月，该研究共有17例患者入组研究。在纳入的患者中，男性患者超过80%，中位年龄为60岁（范围：26～70），88.2%为晚期。半数以上患者为中危或高危（简化MIPI评分）。2例为母细胞型，52.9%的患者Ki67≥30%。15例(88.2%)患者经流式细胞仪检测到骨髓受累。13例患者在治疗前进行了外周血流式细胞检测，结果与骨髓相同。

中位随访时间为11.6个月，中位ZR治疗周期数为4（范围：2～7）。ZR方案4个周期后，CR率为88.2%（15/17），所有患者对治疗有效。ZR治疗期间，最佳CR率为94.1%（16/17）。4例65岁以上患者均获得CR。ZR诱导后骨髓MRD阴性CR率为88.2%（15/17）。在可评价患者（n=10）中，外周血MRD检测显示与骨髓完全一致。在末次随访时（2022年6月），仅1例男性母细胞型MCL患者在最佳缓解（PR）后出现疾病进展。

ZR方案治疗的患者3～4级不良事件为中性粒细胞减少（n=1）和疲乏（n=2）。最常见的1～2级不良事件为皮疹（17.6%）、中性粒细胞减少（17.6%）和皮下出血（17.6%）。无3～4级房颤或出血发生。化疗期间，76.9%的患者出现3～4级血小板减少。

结论

通过先ZR诱导治疗再R-DHAOx短程化疗的“Chemo-less”治疗策略观察到显著的初步缓解。CHESS研究初步数据表明，这种方案可降低以阿糖胞苷为基础的化疗毒性，而不会削弱治疗效果。此外，骨髓和外周血MRD与影像学评价高度一致，表明其作为预测因子的潜在价值。但是，疗效、毒性和MRD数据尚不成熟，需要在本试验完成时进行补充和进一步评价。

参考文献

2022ASH#4213 Frontline Treatment with Zanubrutinib Plus Rituximab (ZR) Followed By Short Course R-Dhaox Shows Potent Efficacy in Patients with Mantle Cell Lymphoma (MCL) – Preliminary Results of Phase II CHESS Clinical Trial

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli