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再放e彩 | TTFields治疗新诊断GBM患者18年使用经验

2023年04月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

伍益

江门市中心医院神经外科主任、主任医师

江门市名医、江门市优秀中青年专家
广东省医学会神经外科分会第九届委员会常务委员
广东省医师协会神经外科医师分会第四届委员会常务委员
江门市医学会神经外科分会主任委员
2008-2013年共获得江门市科技成果二等奖一次三等奖两次
专业特长：脑和脊髓肿瘤、脑室系统疾病、三叉神经痛、面肌痉挛、顽固性高血压、脑外伤。

研究目的

目前，大多数关注TTFields在GBM中的应用研究都是基于临床试验的结果。由于纳入临床试验的患者群体和常规临床实践的患者群体可能不同，所以报告临床试验以外治疗的患者结果显得尤为重要。此外，目前大多数研究缺乏对TTFields治疗后患者预后进行长时间随访的报道。因此，本研究是在长达18年的时间里描述TTFields治疗对新诊断的胶质母细胞瘤患者的结果，这些患者既有临床试验入组的，也有常规临床实践中治疗的。

研究方法

2004年8月至2021年8月期间，在布拉格Na Homolce医院共入组55名新诊断、组织学证实的幕上GBM患者(20名女性，诊断年龄中位数为47.6岁，SD±11.8岁[范围21.9-77.8岁]) 使用TTFields治疗。其中，11例患者(20%)在2004-2006年间接受了EF07研究，8例患者(15%)接受了EF14研究，36例患者(65%)接受了常规临床治疗。所有患者在TTFields治疗开始时Karnofsky评分为≥70。根据之前的病理诊断，星形细胞瘤IV级患者也包括在内，复发性疾病患者不包括在内。在同一时期入组60名新诊断、组织学证实的幕上GBM患者作为对照组，6例患者因早期GBM进展(少于4个月)被进一步排除。因此纳入54例对照患者(20例女性，诊断时中位年龄51.7岁，SD±12.2岁[范围27.0 -76.7岁])。所有接受TTFields治疗的患者和对照组的所有患者都接受了GBM的标准治疗:肿瘤全切除或次全/部分切除(仅包括1例活检患者)，随后进行放疗并伴有TMZ。2005年以后接受治疗的患者根据Stupp方案接受治疗。两组患者均随访TMZ辅助周期; 使用TTFields治疗的患者和对照组患者。两组间治疗策略无显著差异。2005年以前接受治疗的患者也接受了伴随替莫唑胺的放疗，随后是辅助替莫唑胺。在Stupp方案发表之前，该疗法常用于临床实践。研究分析这些患者的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、治疗依从性。

研究结果

患者基本特征

根据诊断时的诊断标准，所有患者均为IV级胶质母细胞瘤。中位年龄：TTFields组为47.6（21.9-77.8），对照组为51.7（27.0-76.7），性别比例无差异，分别是女性20名（36%）和女性20名（37%），两组中位KPS评分一致，TTFields组为80（70-100），对照组为80（60-100）。分子生物学数据，特别是MGMT启动子甲基化和IDH突变，因为当时没有常规收集这些信息，所以大部分患者数据缺失。现有数据汇总见表1。

表1：患者基本特征

生存结局

TTFields组患者的中位PFS为19.75个月，而未接受TTFields治疗的患者的中位PFS为12.45个月，p=0.031) （图1）。相应的中位OS值为31.67个月VS 24.80个月(p=0.028)（图2）。PFS和OS的风险比（HR）分别为0.64和0.61。

图1：两组间PFS：19.75m VS 12.45m

图2：两组间OS：31.67m VS 24.80m

总结了TTFields患者和对照组的1年、2年和5年生存期及其他生存数据（表2）。

表2：两组间1年、2年和5年PFS和OS数据

长生存病例

病例1：

图3显示了一名43岁男性GBM患者术前和术后MRI图像，术后217个月未复发，接受TTFields治疗1年。患者有轻微残留语言障碍，能够独立生活，包括工作；KPS分是90分。

图3. 43岁男性患者MRI图像 (A) 2004年1月，T1WI显示左侧中心区域有一个小胶质母细胞瘤；(B)对应FLAIR图像；(C) 2004年7月，术后，显示部分切除后可见残余增强肿瘤；(D)同一时期检查，显示病灶边缘有极低的高信号；(E)对应的FLAIR图像；(F) 2005年8月,T1WI图像提示肿瘤残留消退；(G) 2022年5月，术后217个月，T1WI图像对比MP-RAGE序列，无肿瘤残留或复发迹象，显示营养不良和萎缩变化；(H)对应的FLAIR图像有营养不良和放疗后变化。

病例2：

一例33岁女性患者，在术后181个月复发，该患者的术前和术后MRI图像如图4所示（图4）。该患者伴有轻度左偏瘫，生活独立，KPS评分为90，目前正在第二次进行TTFields治疗，同时在术后196个月再次复发并接受放射手术治疗。

图4. 33岁女性患者MRI图像 (A) 2005年11月，显示右侧中心区域有一个胶质母细胞瘤；(B)对应FLAIR图像；(C) 2006年4月，术后，T1WI图像显示残余轴外增强，未见增强性残留肿瘤；(D)对应FLAIR图像；(E) 2021年1月，术后181个月T1WI图像对比MP-RAGE序列，右侧眼包区有肿瘤复发迹象；(F)对应FLAIR图像；(G) 2022年5月，T1WI图像对比MP-RAGE序列，同一区域有第二次复发；(H)对应FLAIR图像。

病例3：

在一些患者中，很难区分微小残留或复发的肿瘤和照射后残留改变。图5显示一名30岁女性患者在接受TTFields治疗16个月后出现小的残余强化区(IDH突变体)。术后20个月强化区消退，术后51个月无复发迹象。

研究结论

该研究是目前报道的对接受TTFields治疗的新诊断GBM患者进行的最广泛的研究，涵盖了一个中心18年的参与临床试验的患者，以及作为常规临床实践一部分治疗的患者。我们的研究表明TTFields对新诊断的GBM患者的PFS和OS都有积极作用，TTFields组PFS是19.75个月，而未接受TTFields治疗的患者的中位PFS为12.45个月（p=0.031）。相应的中位OS值为31.67个月对24.80个月(p=0.028)。3例接受TTFields治疗患者在首次手术后随访16-18年；2例无复发，1例15年后复发。

ZMCNNP20230407005 Expire Date: 2024/04/07

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-CYX