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2023 CSCO BC｜王坤教授：早期乳腺癌新辅助治疗更新要点全归纳

2023年04月10日

来源：丁香肿瘤时间

2023 年 4 月 6-8 日，一年一度的全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌（2023 CSCO BC）年会在北京召开，此次大会发布了最新版《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南 2023 版》。

会上广东省人民医院王坤教授就早期乳腺癌新辅助治疗更新要点进行了详细介绍，现整理如下：

HER2 阳性乳腺癌的新辅助治疗

双靶联合是 HER2 阳性乳腺癌患者治疗的基石，CLEOPATRA 研究奠定了曲帕双靶一线治疗的地位。

KRISTINE 研究证实了 TCbHP 方案（T：多西他赛或紫杉醇，C：环磷酰胺，b：卡铂，H：曲妥珠单抗，P：帕妥珠单抗）在 HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗中的有效性和安全性，被作为新辅助治疗的首选方案。

并非所有患者均可耐受双药化疗，也不是所有患者均需双药化疗。部分患者，如年龄 >60 岁、肿瘤负荷较小、一般情况无法耐受含铂联合方案，可考虑 6 个周期足疗程的 THP 术前新辅助治疗方案。而吡咯替尼作为 II 级推荐首次纳入指南是基于 PHEDRA 研究结果。

PHEDRA 研究：吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛

吡咯替尼是恒瑞自主研发的一款不可逆的 HER2/EGFR 双靶点酪氨酸激酶抑制剂。

PHEDRA 研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究，评估了吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛对比安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛新辅助治疗早期或局部晚期 HER2 阳性乳腺癌的有效性和安全性，研究主要终点为总体病理完全缓解率（tpCR）。

结果显示，吡咯替尼组 tpCR 率为 41.0%，安慰剂组为 22.0%（单侧 P<0.0001）；吡咯替尼组 ORR 为 91.6%，安慰剂组为 81.6%（单侧 P<0.0001）；在安全性方面，吡咯替尼组 ≥3 级不良事件发生率为 71.3%，安慰剂组为 37.3%。其中吡咯替尼组最常见 ≥3 级不良事件包括腹泻、白细胞减少、呕吐、贫血等。

PHEDRA 研究证实吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛可作为 HER2 阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗选择。2022 年 6 月 2 日，NMPA 批准吡咯替尼联合曲妥珠单抗及多西他赛用于 HER2 阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗。

鉴于吡咯替尼联合治疗的疗效与当前标准治疗曲妥珠单抗的疗效类似，而不良反应有所增加，目前仅作为 II 级推荐。未来需要更多地加强不良事件管理以及寻找更加合适人群。

三阴性乳腺癌的新辅助治疗

紫杉联合方案化疗是三阴性乳腺癌新辅助治疗的重要基石。GeparSixto、NeoCART 等研究奠定铂类在三阴性乳腺癌患者新辅助治疗的地位。基于 KEYNOTE-522 研究结果，结合 PD-1 抑制剂在中国市场的可及性，将去年的「化疗联合 PD-1 抑制剂」细化为「TP+帕博利珠单抗」。

KEYNOTE-522 研究：帕博利珠单抗+TP

KEYNOTE-522 是首个探索在早期三阴性乳腺癌患者中使用帕博利珠单抗联合化疗（4 周期紫杉醇+卡铂序贯 4 周期多柔比星/表柔比星+环磷酰胺）新辅助及辅助治疗疗效的多中心、随机对照的Ⅲ期临床研究，主要研究终点为 pCR 率和无事件生存（EFS）。

结果显示，帕博利珠单抗+化疗组与安慰剂+化疗组的 pCR 率分别为 64.8%、51.2%（P＜0.001）；两组的 EFS 分别为 84.5%、76.8%（P＜0.001）。

纵观早期三阴性乳腺癌新辅助免疫治疗领域的四大临床研究（KEYNOTE-522、IMPASSION031、NeoTRIPaPDL1、GeparNuero），虽然四项研究均取得了部分临床获益，但只有 KEYNOTE-522 研究达到了双终点 pCR 和 EFS 的显著改善。

基于此，2021 年 7 月 16 日，FDA 批准帕博利珠单抗用于早期高危三阴性乳腺癌患者；2022 年 11 月 1 日，NMPA 也批准了帕博利珠单抗联合化疗用于 PD-L1 阳性的早期高危三阴性乳腺癌患者。

激素受体阳性乳腺癌的新辅助治疗

2023 CSCO BC 指南提出，需要新辅助治疗而又不适合化疗、暂不适合手术或无需即刻手术，以及新辅助化疗不敏感或疗效欠佳的激素依赖型患者，可考虑新辅助内分泌治疗，更新如下：

内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌标准治疗方案。ATLAS、aTTom、MA17、ABCSG-6、NSABPB-14 等研究均证实芳香化酶抑制剂（AI）的有效性及安全性。NeoPAL、monarch E 研究结果提示，在内分泌治疗的基础加上 CDK4/6 抑制剂，可显著改善早期高危激素受体阳性乳腺癌患者的无侵袭疾病生存（iDFS）。

NeoPAL 研究：哌柏西利＋来曲唑

NeoPAL 研究是首个探索 CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗（哌柏西利＋来曲唑）对比化疗新辅助治疗高危局部晚期激素受体阳性乳腺癌的前瞻性、随机、平行、非对照的 II 期研究，主要研究终点为残留肿瘤负荷（RCB）。

结果显示，哌柏西利＋来曲唑组与化疗组的 RCB 0-1 率分别为 7.7%、15.7%，两组 kappa 一致性检验为 0.792；两组 pCR 率分别为 3.8%、5.9%，40 个月 PFS 率分别为 86.7%、87.2%（P = 0.98），40 个月 iDFS 率分别为 83.1%、91.8%（P = 0.56）。在安全性方面，化疗组中不良事件的发生率几乎是哌柏西利＋来曲唑组的 2 倍，其中哌柏西利＋来曲唑组最常见的不良事件是中性粒细胞减少，白细胞减少，疲劳和潮热。

NeoPAL 研究提示哌柏西利＋来曲唑组与新辅助化疗具有相似的临床疗效，但具有更好的耐受性，不失为一种更好的选择。

小结

总体来说，2023 年 CSCO BC 指南更新了三个方向：

第一、在 HER2 阳性乳腺癌出现了一些新的治疗策略，但是这些策略需要减低不良反应，同时要寻找更加合适的人群；

第二、在新辅助免疫治疗加化疗的同时，帕博利珠单抗具有独特的疗效和安全性，需鼓励开展大量的 PD-1 抑制剂的临床研究；

第三、对于激素受体阳性乳腺癌新辅助治疗，可以采用芳香化酶抑制剂加上 CDK4/6 抑制剂，两者疗效类似，但毒副作用更低。

整理：黄玉庭；审核：王坤教授；编辑：景胜杰

题图：站酷海洛 PLUS

参考文献：

1、Hurvitz SA, Martin M, Symmans WF, et al. Neoadjuvant trastuzumab, pertuzumab, and chemotherapy versus trastuzumab emtansine plus pertuzumab in patients with HER2-positive breast cancer (KRISTINE): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(1):115-126. doi:10.1016/S1470-2045(17)30716-7.

2、Wu J, Jiang Z, Liu Z, et al. Neoadjuvant pyrotinib, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive breast cancer (PHEDRA): a double-blind, randomized phase 3 trial. BMC Med. 2022;20(1):498. Published 2022 Dec 27. doi:10.1186/s12916-022-02708-3.

3、Lajos Pusztai, Carsten Denkert, Joyce O'Shaughnessy, et al. Event-free survival by residual cancer burden after neoadjuvant pembrolizumab + chemotherapy versus placebo + chemotherapy for early TNBC: Exploratory analysis from KEYNOTE-522. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 503). DOI: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.503.

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总体来说，2023 年 CSCO BC 指南更新了三个方向：第一、在 HER2 阳性乳腺癌出现了一些新的治疗策略，但是这些策略需要减低不良反应，同时要寻找更加合适的人群；第二、在新辅助免疫治疗加化疗的同时，帕博利珠单抗具有独特的疗效和安全性，需鼓励开展大量的 PD-1 抑制剂的临床研究；第三、对于激素受体阳性乳腺癌新辅助治疗，可以采用芳香化酶抑制剂加上 CDK4/6 抑制剂，两者疗效类似，但毒副作用更低。

2023年04月17日

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西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

对于激素受体阳性乳腺癌新辅助治疗，可以采用芳香化酶抑制剂加上 CDK4/6 抑制剂，两者疗效类似，但毒副作用更低