摘要：2023年3月31日，2022年中国医师协会胸外科医师分会学术年会将如期举行。本次会议的主题是“推动高质量癌症防治，助力健康中国行动”，旨在实现我国癌症防治研究事业的高质量发展，推动“健康中国”行动和国家癌症防治目标的实现。以纳武利尤单抗为代表的免疫治疗药物在胸部肿瘤领域进行积极探索并取得了实质性进展，在晚期患者治疗中取得成功之后，又全面向前线推进，覆盖了肺癌、食管癌治疗全病程。在此，【肿瘤资讯】特邀本次会议的大会执行主席浙江大学医学院附属第一医院胡坚教授，请他谈一谈胸部肿瘤免疫治疗新进展。
免疫治疗成为实现“健康中国”目标的抓手
胡坚教授：本次会议的主题是“推动高质量癌症防治，助力健康中国行动”，这是一个非常宏伟的目标。我们知道，只有通过高质量的癌症防治，进行实体肿瘤患者全生命周期的慢病化管理，才可能到2030年达到5年生存率提升15%的“健康中国”的总体目标。任务非常艰巨，需要大家共同努力。
当前，肿瘤免疫治疗已逐渐成为我们实现“健康中国“总体目标的抓手之一，以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫治疗药物的出现，使得肿瘤治疗发生了翻天覆地的变化，改变了肿瘤治疗的格局。
与所有抗肿瘤药物一样，免疫治疗在实体肿瘤后线治疗取得成功之后，正在向前线逐步推进。其中，纳武利尤单抗是从后线向前线推进最快的免疫治疗药物，CheckMate-816、CheckMate-577、CheckMate-648研究结果的相继公布，使得纳武利尤单抗在肺癌、食管癌这两大实体肿瘤的治疗中也获得了相应适应症的批准，给更多的肿瘤患者带来了以往化疗难以企及的获益。未来，希望以纳武利尤单抗为代表的免疫治疗药物能够进行更多的临床研究，以规范免疫治疗药物使用，并在此基础上建立个体化治疗策略，使得免疫治疗成为兼顾长生存和生活质量的优效的抗肿瘤治疗方法。
纳武利尤单抗是食管鳞癌全病程管理的优选治疗药物
胡坚教授：食管癌是一种具有中国特色的肿瘤，其中我国90%的食管癌患者都是鳞癌患者。对于此类患者而言，既往传统的抗肿瘤治疗手段乏善可陈，亟需进行治疗上的变革。免疫治疗成为打破食管鳞癌治疗僵局的手段。
CheckMate-577研究是围手术期的辅助治疗研究。在该研究中，经新辅助放化疗（CRT）后可手术切除食管鳞癌患者的中位无病生存期，纳武利尤单抗组是安慰剂组的两倍（22.4个月 vs 11.0个月），同时，纳武利尤单抗组患者的中位无远处转移生存期（DMFS）达到了28.3个月（图1）1。基于这些研究结果，CheckMate-577研究成为了首个在食管癌术后辅助治疗探索中获得阳性结果的Ⅲ期临床研究，并使得纳武利尤单抗成为首个且目前唯一获批用于食管癌术后辅助治疗的PD-1/PD-L1抑制剂。
图1 CheckMate-577研究DFS（上）和DMFS（下）数据
CheckMate-648为晚期食管癌一线治疗研究，结果显示，肿瘤细胞PD-L1≥1%的患者中，纳武利尤单抗联合化疗的24个月OS率达到了31%，超2.5倍于化疗（12%），该数据非常令人鼓舞3。
根据CheckMate-648研究的结果，不论是肿瘤细胞PD-L1≥1%的患者还是全人群，纳武利尤单抗联合化疗的客观缓解率（ORR）和完全缓解（CR）率都显著优于单纯化疗组，甚至在肿瘤细胞PD-L1≥1%的患者中，联合治疗组的CR率是化疗组的3倍以上（16％ vs 5%）3。通过全身治疗达到降期后，再进行局部治疗的根治和全身微小残留病灶（MRD）的控制，才可能实现食管癌治疗的慢病化发展。当然，这些需要未来进行大量临床研究才可能进一步向临床进行推广。
总之，CheckMate-648研究和CheckMate-577研究使得纳武利尤单抗分别覆盖了晚期食管鳞癌患者和经新辅助CRT可手术切除食管癌患者，并且分别获批了相应的适应症，使得纳武利尤单抗成为可以覆盖食管鳞癌全病程的优选治疗策略。
未来，希望纳武利尤单抗能够在可手术切除食管癌术前新辅助进行更多探索，给食管鳞癌患者带来生存期的最大化获益。
CheckMate-816研究推动纳武利尤单抗覆盖可手术肺癌新辅助治疗适应症
胡坚教授：除了食管癌之外，肺癌也是胸部最常见的肿瘤之一。在我国，肺癌不论发病率和死亡率都位居各瘤种榜首。因此，我国肺癌的防控形势严峻。既往免疫治疗在晚期肺癌的治疗上已经有了非常深厚的积累，而CheckMate-816研究则将免疫治疗在肺癌的治疗线数向前推进，开展了纳武利尤单抗在肺癌新辅助治疗阶段的探索。CheckMate-816研究覆盖了可手术NSCLC人群，采取的治疗方式是在新辅助治疗阶段进行免疫联合化疗的治疗，之后再进行手术。
CheckMate-816的研究结果令人振奋和鼓舞。纳武利尤单抗新辅助治疗相比单纯化疗，提升了近11倍的病理完全缓解率（pCR）（24%vs2.2%），同时，将中位无事件生存时间延长了近11个月（31.6个月vs20.8个月），使得患者复发、进展和死亡风险下降了37%（图2）2。可手术的患者还会关注新辅助治疗阶段的安全性，结果显示，CheckMate-816研究中联合治疗方案对比化疗，并未增加不良反应发生率，也并未明显增加手术难度，甚至部分患者在进行新辅助治疗后，手术难度还会下降。
图2: CheckMate-816研究数据
总之，CheckMate-816研究作为首个取得阳性结果的全球双盲的Ⅲ期临床研究，使得纳武利尤单抗获批了可手术NSCLC新辅助治疗适应症。该研究结果提示我们，对于肿瘤≥4cm或淋巴结阳性的可切除NSCLC成人患者，采用纳武利尤单抗联合化疗进行新辅助治疗，可以让患者获得更好的治疗结局。同时，免疫治疗的长拖尾效应，或能够让此类人群的术后无病生存期和总生存期得到总体的提升，甚至，有希望达到治愈状态。
治愈是早期肺癌治疗的终极目标，我们也期待CheckMate-816研究最终总生存期（OS）数据的发布，以证实新辅助治疗免疫联合化疗是否能够给可手术肺癌患者带来OS的延长。
年轻胸外科医生，既要开好刀，又要多交流
胡坚教授：在这个医学高速发展的时代，对于年轻的胸外科医生而言一定要做到以下两点；其一，一定要把手术做好。现在手术的发展已经从经典开放式手术进入到创伤小、恢复快的微创时代，同时，机器人技术也在不断发展，年轻医生一定要跟上发展的节奏；其二，要治好病，不是单纯开好刀。因为任何侵袭性的实体肿瘤一般都不是局部问题，全身治疗非常重要，例如当前以纳武利尤单抗为代表的免疫治疗，CheckMate-816、CheckMate-648、CheckMate-577研究都给胸部肿瘤的治疗带来了治疗格局的转变。当然，除了需要了解这些全身治疗的知识，同时还要跟多学科的同道进行交流，才可能为患者选择最佳的治疗策略，进而实现治愈。
2022年中国医师协会胸外科医师分会学术年会，精彩纷呈，待君共鉴
胡坚教授：2022年中国医师协会胸外科医师分会学术年会将在2023年3月31日盛大召开。本次会议也是疫情之后，胸外科领域最大型的学术盛会，也是三年研究成果的一次展示。会议不仅邀请了中国医师协会胸外科分会的全体委员，还有全国知名的专家同道和青年学者，围绕肺癌、食管癌、纵隔肿瘤以及器官移植等前沿话题，进行深度交流和巅峰对话。除此之外，大家还非常关心年轻一代医生的成长，在会议第二天特设了青年医师论坛，各位胸外科的青年才俊将一展自己的学术风采。在此，个人衷心地祝愿2022年中国医师协会胸外科医师分会学术年会取得圆满成功，并且希望大家以本次年会为契机，未来继续共同努力，推动我国胸外科诊疗事业进一步发展。
浙江大学医学院附属第一医院
American Association for Thoracic Surgery（美国AATS）委员
中华医学会胸心血管外科学分会肺癌学组副组长
中国医师协会胸外科医师分会常委
中国医疗保健国际交流促进会理事/胸外科分会副主任委员
中国医药教育协会肺癌医学教育委员会副主任委员中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会常委
国家药监局医疗器械技术评审中心评审专家
浙江大学求是特聘，国家重点研发计划项目及课题负责人
浙江省医学会胸外科学分会主任委员
浙江省预防医学会肺癌预防与控制专委会主任委员
浙江省抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会常委
中国医疗保健国际交流促进会肺癌防治分会副主任委员
中国医药教育协会胸外科专业委员会副主任委员
国家癌症中心国家肿瘤质控中心肺癌质控专家委员会委员
国家癌症中心国家肿瘤质控中心食管癌质控专家委员会委员
中国医师协会胸外科医师分会手汗症专家组主任委员
国家卫生应急处置指导专家
浙江省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
浙江省肺部肿瘤诊治技术研究中心主任
浙江省医疗器械临床评价技术研究重点实验室（PI）
1. Moehler M,et al. Adjuvant nivolumab in resected esophageal or gastroesophageal junction cancer following neoadjuvant chemoradiotherapy: 14-month follow-up of CheckMate-577[EB/OL].Poster 1381P, presented at the ESMO Virtual Congress 2021, September 16-21.
2. Girard N, Spicer J, Provencio M, et al. Nivolumab (NIVO) + platinum-doublet chemotherapy (chemo) vs chemo as neoadjuvant treatment for resectable (IB-IIIA) non-small cell lung cancer (NSCLC): Event-free survival (EFS) results from the phase 3 CheckMate 816 trial.Presented at: 2022 AACR Annual Meeting; April 8-13, 2022; New Orleans, LA. Abstract CT012.
3. Ken Kato, et al. Nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) or ipilimumab (IPI) vs chemo as first-line (1L) treatment for advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): 29-month (mo) follow-up from CheckMate-648. ASCO GI 2023 abstr 290.
1506-CN-2300487
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