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【2023 SGO·中国好声音】派安普利单抗联合安罗替尼方案在妇科肿瘤领域全面发力

2023年03月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着研究的进展，以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂在不同类型肿瘤治疗领域突破重重困难，取得诸多成绩。派安普利单抗是中国自主研发的新型PD-1单抗，具有独特的分子结构特点。在3月25日至3月28日召开的2023年第54届美国妇科肿瘤学会（SGO）年会上，由四川省肿瘤医院/电子科技大学附属肿瘤医院张国楠教授、中国医学科学院北京协和医院向阳教授牵头的ALTER-GO-020研究公布了试验设计方案、患者纳入标准以及最新进展。

ALTER-GO-020：安罗替尼联合派安普利单抗治疗复发性或转移性妇科肿瘤，一项单臂、开放标签、多中心、多队列、Ⅱ期研究

研究背景

既往研究表明，安罗替尼联合PD-1/PD-L1抑制剂二线或后线治疗晚期妇科肿瘤具有可观的疗效。派安普利单抗是一种新型PD-1单抗，具有独特的药物结构。具体而言，派安普利单抗在重链Fc端利用基因工程技术进行氨基酸突变（形成Fc silencing），消除了与Fc受体结合的能力。因此，派安普利单抗能完全去除抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）、抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP），并显著减少治疗过程中效应T细胞的耗损。当前这项Ⅱ期研究（NCT05028504）旨在评估安罗替尼联合派安普利单抗前线治疗复发性或转移性妇科肿瘤的疗效和安全性。

研究方法

研究设计及研究对象

ALTER-GO-020是一项前瞻性、开放标签、多队列Ⅱ期研究。纳入标准：年龄≥18岁；既往未接受过PD-1/PD-L1/PD-L2抑制剂，或其他靶向刺激性/协同抑制性T细胞受体的药物治疗；既往未接受过靶向VEGFR的TKI类药物治疗（如帕唑帕尼、索拉非尼、瑞戈非尼、阿帕替尼等）；至少具有1处可测量病灶（基于RECIST 1.1）；ECOG评分0-1。

研究中接受安罗替尼联合派安普利单抗治疗的复发性或转移性妇科肿瘤患者将被分为3个队列，即子宫内膜癌队列（n = 37）、宫颈癌队列（n = 26）以及卵巢癌队列（n = 23）。具体而言，这些队列的患者纳入标准分别为：

子宫内膜癌队列（队列1）：术后残留病变或不可手术的Ⅲ-Ⅳ期子宫内膜癌患者，且患者拒绝接受放化疗/放疗/化疗；不适合或拒绝接受标准治疗的复发性子宫内膜癌患者；
宫颈癌队列（队列2）：不适合根治性治疗的持续性宫颈癌患者，或拒绝接受标准治疗的复发性/转移性宫颈癌患者（复发性疾病尚未接受治疗）；
卵巢癌队列（队列3）：铂类耐药复发性或铂类难治性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。

给药方案及结局指标

所有患者均接受安罗替尼（12 mg，po qd，d1-14，q3w）联合派安普利单抗（200 mg，IV，d1，q3w）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）以及安全性。

屏幕截图 2023-03-29 102933.png

图1：试验设计

研究样本量：当前这项试验采用Simon二阶段设计。队列1、队列2、队列3患者进入第二阶段研究的预设ORR分别为56.5%、44.4%和16.7%。按照设计要求，队列1、队列2、队列3所需样本量分别为37例、26例以及23例受试者。

研究进展：当前这项研究于2022年5月启动，预计将于2024年5月完成。目前研究正在中国地区招募患者。

张国楠教授

教授、主任医师、博士研究生导师

四川省肿瘤医院/电子科技大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心主任、医学伦理委员会主任委员

国务院特殊津贴专家、国之名医、天府名医

四川省学术技术带头人、省有突出贡献优秀专家、省卫健委首批领军人才

中华医学会妇科肿瘤学分会副主任委员

中华医学会妇产科分会常务委员

中国医师协会妇产科分会常务委员／妇科肿瘤专委会、

妇科手术ERAS专委会副主任委员

中国抗癌协会妇科肿瘤专委会常务委员

国家肿瘤质控中心宫颈癌质控专家委员会委员

四川省医学会妇产科专委会主任委员／妇科肿瘤学组组长

四川省医师协会妇产科分会会长

四川省抗癌协会妇科肿瘤专委会主任委员／阴道镜宫颈病变学组组长

《中华妇产科杂志》编委、《中国实用妇科与产科杂志》副主编、《实用妇产科杂志》副主编、《现代妇产科进展》副主编、《肿瘤预防与治疗杂志》副主编

向阳

教授、博士研究生导师

现任中国医学科学院中国协和医科大学北京协和
医院妇产科学系副主任
担任国际滋养细胞肿瘤学会执行主席
中华医学会妇科肿瘤学分会候任主任委员

中国医师协会妇产科分会妇科肿瘤专业委员会主任委员
中国医师协会整合医学分会妇产疾病整合专业委员会主任委员
中华医学会妇产科学分会委员
中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会常委
北京医学会妇科肿瘤分会主任委员
北京医学会妇产科分会副主任委员
北京医师协会妇产科分会副会长
主要致力于妇科肿瘤的临床及基础研究

参考文献

D.F. Wang, et al. A single-arm, open-label, multi-cohort, multi-center phase II clinical study of anlotinib combined with penpulimab in the treatment of recurrent or metastatic gynecological cancer: ALTER-GO-02. 2023 SGO Annual Meeting, poster.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine