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【2023 SGO·中国好声音】徐沁教授3项研究入选壁报：高级别浆液性卵巢癌和宫颈癌患者的预后预测模型

2023年03月29日

供稿：徐沁教授

来源：肿瘤资讯

2023年第54届美国妇科肿瘤学会(SGO)年会已于3月25日在美国佛罗里达州坦帕盛大召开。本次大会上，福建省肿瘤医院徐沁教授、刘靖医生团队有3项研究入选壁报展示，分别报告了高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）、宫颈癌患者的预后预测模型，并分析了白细胞迁移相关基因在HGSOC中的预后价值和在TME中的作用。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

研究1:化疗反应评分 (CRS) 结合临床特征预测HGSOC新辅助化疗患者的预后

研究背景

新辅助化疗（NACT）在卵巢癌治疗中发挥着重要作用。NACT后肿瘤的组织病理学评估可以体现患者对治疗的反应。基于病理学的化疗反应评分（CRS）已被应用于评估卵巢癌患者NACT后的缓解情况。

研究目的

本研究旨在通过CRS和临床特征，为接受过NACT的HGSOC患者建立预后预测模型。

研究方法

本研究招募了2006年至2021年间在福建省肿瘤医院接受治疗的HGSOC患者，这些患者均接受过NACT和其后的肿瘤减灭术。CRS根据卵巢切片病理检测结果划分为以下等级：1 =最差缓解，2 =中度缓解，3 =接近完全缓解。符合条件的患者以 2:1 的比例随机分配到训练组和验证组。使用训练队列进行单变量和多变量cox回归分析，然后构建列线图。使用一致性指数（C 指数）、校准图和时间依赖性ROC曲线评估预后性能。使用决策曲线(DCA)分析评估临床实用性。

研究结果

共有271名患者符合这项研究的条件。最终的列线图模型包括三个变量：间歇性肿瘤细胞减灭术（IDS）后的状态、CRS 和辅助化疗 (ACT) 后CA125 水平。该模型展示了良好的判别能力和校准能力，C指数为0.720。随时间变化的ROC曲线下面积在1年时达到0.813，在 2年ROC曲线下面积达到0.765，在 3 年ROC曲线下面积达到0.750。 DCA表明该模型具有很强的预测性能。从模型中得出的风险分层允许将患者分为三个预后亚组。这些结果在验证队列中是一致的。

研究结论

该研究证实CRS和辅助化疗后CA125水平对接受NACT治疗的HGSOC患者的预后价值，且开发并验证了有助于 HGSOC 患者个性化管理的预后列线图。

研究2：整合MRI的影像组学特征与临床病理特征，构建预测宫颈癌临床结局的列线图模型

研究背景

近年来，NACT备受关注，已被证明是宫颈癌患者的有效治疗方法。然而，由于缺乏有效的生物标志物，患者对NACT的反应和敏感性难以预测。放射组学作为连接医学影像学和临床医学的桥梁，其重要性日益凸显。

研究目的

通过构建并验证基于MRI和临床病理参数的列线图预测模型，将能够直观地预测宫颈癌的总生存期（OS），并指导临床诊疗。

研究方法

2009年2月至2013年6月期间，院内收治的439例宫颈癌患者被选作研究对象。按照7∶3的比例将患者随机分为训练组（n = 308）和验证组（n = 131）。患者OS被设置为临床终点。采用Cox比例风险回归模型进行临床病理变量分析。将术后放疗、放疗模式、手术方式纳入多因素Cox比例风险回归模型，构建多因素列线图。采用C-index和DCA评价其有效性。

研究结果

通过LASSO模型筛选出30个与OS相关的影像组学显著特征和27个临床特征，以风险评分的截断值可将患者分为高、低风险组，其中后者的OS相对更长。与FIGO 2009和2018分期系统相比，多因素列线图具有更高的一致性指数（训练队列：0.764；验证队列：0.716）。DCA曲线显示该模型在50%阈值概率内可以更好地预测疾病进展。肿瘤直径< 6cm合并部分影像学因素的患者在新辅助治疗后更有可能从手术中获益，术后淋巴结转阴的患者可能从新辅助放化疗中获益。

研究结论

本研究首次建立了影像组学与术后放疗、放疗模式和手术方式的多因素预后模型，有望为宫颈癌的临床诊疗提供参考或指导。

研究3：白细胞迁移对浆液性卵巢癌预后和肿瘤微环境的影响

研究背景

HGSOC治疗面临挑战。肿瘤微环境（TME）最近已被证明在预测临床预后和免疫疗效方面发挥着关键作用。白细胞迁移对于抗肿瘤免疫反应至关重要。然而，白细胞迁移相关基因在 HGSOC 中的预后价值及在 TME 中的作用仍有待进一步研究。

研究方法

基于单样本基因集富集分析（ssGSEA）计算癌症基因组图谱（TCGA）HGSOC 样本的免疫相关细胞富集评分，然后通过共识聚类分析将其分组。应用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）算法从亚组之间的差异基因中构建白细胞迁移标记风险模型。接着通过 Kaplan-Meier 分析、ROC 分析、单因素和多因素 Cox 回归探讨风险标记对预后的预测作用。此外，我们系统地将风险标记与 TME 中的免疫学特征、HGSOC 的突变图谱以及预测铂类化疗和免疫治疗疗效的潜在价值相关联。通过 Friends 分析筛选风险标记中最重要的预后因子 CD2，并使用免疫荧光来检测 CD2 的表达及CD8 和 PD-1 的关系。

研究结果

白细胞迁移相关的预后模型显示出良好的预测性能。根据生存分析的结果，与低风险评分的患者相比，高风险评分的患者的PFS和OS显著降低（P < 0.001）。大多数主要组织相容性复合物（MHC）分子和趋化因子在低风险组中上调（P < 0.01）。高风险评分的样本具有较低水平的 CD8+ T 细胞浸润。Ⅰ型 IFN 的表型和功能标志物在低风险组中的表达水平较高。低风险组塑造了炎症型 TME。此外，免疫治疗可能对低风险评分的 HGSOC 患者有效（P < 0.001）。免疫荧光结果表明，CD8、PD-1 和 CD2 在 HGSOC 组织中共定位。

研究结论

我们的研究建立并验证了与炎症型 TME 相关的白细胞迁移标记风险模型，这可能为 HGSOC 的治疗提供一些潜在的临床意义。CD2 可能是一种预测免疫疗效的新型生物标志物。

徐沁

主任医师、医学博士、博士研究生导师

日本神户大学医学系博士

福建省肿瘤医院妇科大科科副主任

中国核医学会近距离治疗与智慧放疗分会理事

中国抗癌协会近距离常委

福建省抗癌协会近距离放射治疗专委会主任委员

福建省医学会妇科肿瘤分会常委

福建省抗癌协会放射治疗专业委员会常委

发表SCI文章20余篇，共计影响因子169分，其中以第一作者分别发表论文于JCO(50.717分)，Military Medical Research(34.91分)等，主持国家级/省级以及厅级自然科学基金十余项，第一完成人获得福建省抗癌协会科技进步二等奖，福建省医学会科技进步三等奖，中国好医生（妇科肿瘤领域）优秀典范专家

刘靖

主治医师

福建省肿瘤医院主治医师硕士
福建省抗癌协会近距离放射治疗专业委员会委员兼秘书
福建省抗癌协会放射肿瘤专业委员会青年委员会委员

参考文献

[1] Qin Xu，Jing Liu，Junping Pan，Yanwen Song，Lan Luo，Dan Hu. Chemotherapy response score (CRS) combined with clinical characteristics predict prognosis in high-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC) patients with neoadjuvant chemotherapy.2023 SGO Annual Meeting Poster.

[2] Jing Liu，Li Li, JunpingPan, YanwenSong, Lan Luo, Qin Xu. Integration of MRI-based radiomics features and clinicopathological characteristics: A nomogram model for predicting clinical outcome in cervical cancer. 2023 SGO Annual Meeting Poster.

[3] Junping Pan, Jing Liu, Li Li,Zirong Li, Yanwen Song, Lan Luo, Yibin Lin, Qin Xu. A Comprehensive Analysis of Prognostic Indicators in Serous Ovarian Cancer Based on Leukocyte Migration and Immune Microenvironment.2023 SGO Annual Meeting Poster.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine