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范云教授：斯鲁利单抗上市1年惠及超万例SCLC患者，刷新最长OS纪录

2023年05月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年3月22日，斯鲁利单抗获批上市。如今，上市已满1年的斯鲁利单抗，获批了三项关键适应症，惠及超过1万例小细胞肺癌患者，在真实世界中和临床应用中均验证了产品的疗效和安全性。如今，斯鲁利单抗正扬帆出海，推动进军海外市场。【肿瘤资讯】特别邀请浙江省肿瘤医院范云教授与读者分享斯鲁利单抗在临床研究及临床实践中的表现，并畅谈临床实践中免疫检查点抑制剂的选择原则。

范云教授

主任医师、博士生导师、胸部肿瘤内科主任

浙江省肿瘤医院

中国临床肿瘤学会理事
中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会副主任委员
浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会主任委员
浙江省医师协会肿瘤精准治疗专委会主任委员
浙江省抗癌协会抗癌药物及药理专业委员会副主任委员
浙江省抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员
浙江省医学会肿瘤学分会常委

ASTRUM-005为PD-1抑制剂正名，迄今最长OS纪录显示生存获益

范云教授：小细胞肺癌（SCLC）是一种恶性程度较高、易发生转移、预后较差的恶性肿瘤，通常与吸烟密切相关。大部分SCLC患者在最初确诊时便已经处于广泛期（ES-SCLC），由于肿瘤扩散而失去手术机会，系统治疗方案是很多患者的唯一选择。

系统治疗方案中，化疗是最基础的选择。大部分ES-SCLC患者对于化疗都较为敏感，也有少数的患者对化疗不敏感，这部分患者称为难治性SCLC。即使对化疗较为敏感的患者，也极容易发生耐药，耐药机制暂时还不明确。除化疗外，其他的治疗方案还包括靶向治疗、抗血管生成治疗及免疫治疗等。其中，靶向治疗目前在SCLC中的探索还处在较初级的阶段，我们尚未在SCLC中找到如同NSCLC中EGFR、ALK这样的治疗靶点。而抗血管生成治疗的探索目前集中于后线，在前线的一些临床研究中，抗血管生成类药物会与其他药物联合使用，但要应用于一线治疗，还有很长的路要走。

免疫治疗近年来取得较大突破。IMpower133研究与CASPIAN研究相继取得阳性结果，但都是PD-L1抑制剂的临床研究；PD-1抑制剂的临床研究如Keynote-604、Checkmate331等研究都未能取得成功。其中Keynote-604研究虽然证实为患者带来了无进展生存期（PFS）的获益，但非常可惜，最终未能给患者带来总生存（OS）获益。大家甚至猜测，PD-1抑制剂或许不适合用于SCLC的治疗。

直到斯鲁利单抗的成功，终于证明了PD-1抑制剂在ES-SCLC中同样具有光明的应用前景。斯鲁利单抗的获批基于在III期临床研究ASTRUM-005中的优异表现。根据2022 ESMO ASIA公布的结果显示，斯鲁利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC患者取得了15.8个月的中位OS，在亚裔人群中更是达到15.9个月，这一OS数据是当前ES-SCLC一线治疗的纪录。可以说，斯鲁利单抗的获批再度巩固了免疫治疗在ES-SCLC一线治疗中的重要地位，更为PD-1抑制剂正名。

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图1. ASTRUM-005研究中总体人群的Kaplan-Meier生存曲线

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图2. ASTRUM-005研究中亚裔&非亚裔人群的Kaplan-Meier生存曲线

综合疗效和价格，PD-1抑制剂是ES-SCLC更优临床选择

范云教授：目前在SCLC领域，已经有3款PD-L1抑制剂和1款PD-1抑制剂获批，这也为临床医师带来了“幸福的烦恼”。如何为患者选择合适的免疫检查点抑制剂，主要依据以下因素进行判断：

首先是生存获益，对于ES-SCLC来说，化疗本身已经可以达到高效的缓解，因此我们更加在乎免疫治疗给患者带来的切实生存获益。斯鲁利单抗在ASTRUM-005研究中，获得了迄今为止在ES-SCLC一线免疫治疗中最长的15.8个月的总体人群mOS，较化疗组延长了4.7个月，HR=0.62，降低了38%的死亡风险，而在CASPIAN研究、IMpower133研究及CAPSTONE-1研究中，PD-L1抑制剂联合化疗对比单纯化疗延长的OS约为2-2.5个月，HR分别为0.71、0.76与0.72。虽然缺乏头对头研究直接对比不同免疫治疗药物的疗效，但从数据中我们可以间接看出斯鲁利单抗为患者带来的显著生存获益，延长OS的效能较PD-L1单抗近乎翻倍，HR风险比也要更小。

安全性方面，良好的安全性是药物的疗效能否落实的关键。我们不希望患者因治疗相关的不良反应而过早停止治疗，特别是在免疫治疗中，免疫相关不良反应的发生是我们极为关注的问题。临床实践中，PD-1抑制剂与PD-L1抑制剂的安全表现无显著差别。而根据ASTRUM-004 (N=435)、ASTRUM-005 (N=389)和ASTRUM-007 等9项临床研究总计1526例患者的汇总分析，斯鲁利单抗在临床使用中具有良好的安全性，为患者长期用药提供基础保障。

最后是可及性，药物的价格如果过高，会影响患者的治疗依从性。PD-L1抑制剂的价格较高，年花费几乎在10万元以上，患者很难承受，而斯鲁利单抗在生存改善显著的前提下，更具价格优势，综合效价比更高，使患者可以以较低的经济负担接受免疫治疗，并从中获益。

斯鲁利单抗临床实践感受：高缓解、长生存、安全可靠

范云教授：在接近一年的临床使用中，斯鲁利单抗的表现符合临床预期，给我留下了深刻的印象。我认为，斯鲁利单抗在临床实践中的特点可以概括为“高缓解”、“长生存”、“安全可靠”三大关键词。

ES-SCLC作为一类对化疗较为敏感的肿瘤，在过去的治疗中，患者在接受化疗后很快就可以观察到缓解，但往往也会在较短时间内因耐药而出现进展。而接受斯鲁利单抗联合化疗治疗的患者，不仅在早期就可以观察到很好的影像学缓解以及症状的减轻，体现“高缓解”，而且在后续的随访中，我们也观察到很多患者都获得了很好的生存，较少出现耐药或疾病进展的情况，即“长生存”。相信随着随访时间的延长，我们也将进一步观察到免疫治疗“拖尾效应”的体现。

在安全性方面，出于对免疫相关不良反应的关心，我们很注重对患者进行密切监测，即便对于出院后的随访患者，也会督促其进行定期检查。接受斯鲁利单抗联合化疗治疗的SCLC患者报告的耐受性较好，极少有患者因治疗相关不良反应导致治疗的暂停。较为棘手的免疫相关性肺炎、心肌炎的发生率很低。整体安全性值得肯定，即“安全可靠”。

上市一年惠及超1万例SCLC患者，期待斯鲁利单抗能够为更多患者带来生存获益

范云教授：热烈祝贺斯鲁利单抗上市一周年并成为全球首个获批一线小细胞肺癌适应症的PD-1抑制剂，希望国内自主创新抗肿瘤药物在未来持续造福国内患者。

斯鲁利单抗上市的1年间，惠及超过1万例SCLC患者，为患者带来了显著的生存改善，我希望未来在SCLC领域，斯鲁利单抗可以持续为更多患者带来获益。

此外，我也期待斯鲁利单抗在临床研究中的更多探索，我相信斯鲁利单抗在未来的探索可以进一步填补SCLC领域的临床空白，通过与抗血管生成类药物、其他靶点的免疫检查点抑制剂、靶向治疗、放疗等治疗手段的结合，通过更精准的生物标志物设置筛选治疗优势人群，精益求精，继续攀登新高峰。

我听说去年11月，斯鲁利单抗开展了一项头对头对比阿替利珠单抗的桥接研究，作为在美国上市前的一场“大考”，我期待斯鲁利单抗继续给我们带来惊喜，也期待更多中国药品走出国门，推向世界，以国际品质惠及全球患者。

责任编辑：肿瘤资讯- Shire
排版编辑：肿瘤资讯- Maggie