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基线ctDNA可能预示着滤泡性淋巴瘤的治疗结果

2023年03月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

根据发表在《临床癌症研究》（Clinical Cancer Research）上的一项前瞻性试验的数据，较高的基线循环肿瘤DNA（ctDNA）水平与更大的进展风险相关，并能预测一组滤泡性淋巴瘤患者的治疗结果。

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研究结果

在411个诊断性组织样本中，有300个含有基线ctDNA。研究人员注意到，在24个月内出现疾病进展或没有获得完全缓解（CR）的患者与24个月内没有进展或获得CR的患者相比，每个ctDNA样本的平均改变数量明显更高。

此外，基线ctDNA样本中存在的突变数量与滤泡性淋巴瘤队列中24周时的缓解和进展有关。在检查23例患者的配对ctDNA样本时，研究人员发现24个月后出现进展的患者每个样本平均有18个（范围，11~29）改变，而没有进展的患者平均有4.7个（范围，0~19）改变（P=0.0001）。没有获得CR的患者平均有14.2个改变（范围，3~29），而获得CR的患者平均有3.9个改变（范围，0~17）（P=0.001）。此外，没有获得CR的患者的基线ctDNA水平明显高于对照组（P=0.02）。

研究者说

"识别诊断时风险较高（24个月时疾病进展）的患者是一个和临床相关的重要问题，"研究者写道，"这项研究结果表明，检测治疗前ctDNA中的体细胞突变有利于识别对一线化学免疫疗法缓解率低的患者，可以给临床提示以重视早期进展的风险。从另一个角度来看，治疗前血浆样本中未检测到ctDNA可能是一个预后良好的生物标志物。"

研究内容介绍

这项前瞻性试验研究检查了36例患者的100份血浆样本。大多数是女性（61%），60岁或以上（61%），在24个月内没有出现疾病进展（83%）。大多数患者有II级疾病（46%），其余的为I级（27%）和IIIA级（27%）疾病。大约有一半的患者有结节外受累，大多数（57%）没有骨髓受累。

入组患者接受的治疗方案为：利妥昔单抗（Rituximab；n=3）；利妥昔单抗、环磷酰胺、羟基异烟肼、长春新碱和泼尼松（R-CHOP；n=6）；利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱和泼尼松（R-CVP；n=2），利妥昔单抗和苯达莫司汀（n=21），或仅放疗（n=1）。另有5例患者在诊断时采用了等待和观察的方法，其中2例患者随后在出现症状时接受了治疗。

接受一线化学免疫治疗（CI）或放疗的患者中有23例取得了CR，8例患者取得了部分缓解（PR），1例患者没有缓解。

根据GELF（Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires）的标准，一半的患者为高疾病负担，即GELF阳性。所有患者都接受了治疗，55.5%的患者获得了CR。在12例GELF阴性的患者中，91.2%的患者在接受放疗或化学免疫治疗后获得了CR。

在GELF阴性组（P=0.04）和阳性组（P=0.004）中，24个月时出现进展的患者与未出现进展的患者相比，治疗前ctDNA水平更高。

此外，在评估治疗中期的ctDNA时，研究人员发现至少有一个突变的患者的无事件生存率（EFS）较低，24个月时的EFS为50%，而没有突变的患者为90%（P=0.008）；研究人员指出虽然敏感性有点低，但同样的趋势在治疗结束后也是如此。

研究者说

"来自滤泡性淋巴瘤患者血浆样本中的ctDNA预计只有弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的十分之一左右。“研究人员写道，"这种较少的ctDNA反映了这种类型的淋巴瘤肿瘤体积较小、临床分期和更不稳定的特点。通过使用更大的血浆量和更敏感的方法，如分阶段变异检测等，敏感性将得到提高。另外，检测ctDNA中的体细胞阶段性变异为研究人员提供了一个有希望的工具来提高ctDNA的检测灵敏度。"

研究者指出，需要进一步研究更大的队列规模，以进一步支持这些发现并完善监测技术。

参考文献

Fernández-Miranda I, Pedrosa L, Llanos M, et al. Monitoring of circulating tumor DNA predicts response to treatment and early progression in follicular lymphoma: results of a prospective pilot study. Clin Cancer Res. 2023;29(1):209-220. doi:10.1158/1078-0432.CCR-22-1654

https://aacrjournals.org/clincancerres/article/29/1/209/711966/Monitoring-of-Circulating-Tumor-DNA-Predicts

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny