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【2023 SGBCC】ADC药物在乳腺癌领域的研究历程

2023年03月27日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

乳腺癌治疗领域近年来发生了一场革命,其中最重要的进步之一是靶向治疗新药——抗体药物偶联物(ADC)的研究进展。2023年3月15日~18日召开的第18届St.Gallen 国际乳腺癌大会(SGBCC)上,一项研究(摘要号:SA 5.3)整理分析了ADC药物在乳腺癌领域的研究历程,【肿瘤资讯】特此整理关键内容,与读者分享。

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ADC在HER2+及HER2-low乳腺癌中的研究进展

首个治疗实体瘤的ADC于2013年获批。FDA基于EMILIA 试验 (NCT00829166) 批准恩美曲妥珠单抗(T-DM1)用于HER2+ 转移性乳腺癌(MBC)的治疗。随后,Katherine试验 (NCT01772472) 在新辅助治疗(化疗联合HER2 靶向治疗)后有残留病变的患者中评价了T-DM1与曲妥珠单抗 (T)标准辅助治疗14个周期的疗效。研究的主要终点是侵袭性无病生存期 (IDFS),研究发现T-DM1 与 T 相比,能使患者复发或死亡风险降低50%(HR = 0.50;95%CI = 0.39 ~ 0.64;P < 0.0001),从而使 T-DM1 成为该人群的标准辅助治疗。然而,两组患者的中枢神经系统(CNS)复发率结局相似。

为了减少 CNS 复发,正在进行的 CompassHER2  RD 试验 (NCT04457596) 纳入了有残留病变或淋巴结受累的非管腔患者,且无论其激素受体状态如何。患者随机接受 T-DM1 联合妥卡替尼(tucatinib,一种口服 HER2 特异性酪氨酸激酶抑制剂,具有高 CNS 外显率)或 T-DM1联合安慰剂治疗。为了优化T-DM1 的活性,有研究探索T-DM1与免疫治疗的联合应用。ASTEFANIA 试验 (NCT04873362)分析了T-DM1 联合或不联合阿替利珠单抗(atezolizumab)的疗效。

2019年,FDA批准了另一种抗HER2靶点的ADC药物:德曲妥珠单抗(T-DXd)DESTINY-Breast03 试验(NCT03529110)证实了 T-DXd 在无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 方面的获益,FDA和 EMA 基于其优异的疗效结局批准T-DXd用于HER2+ MBC的2线治疗。在DESTINY-Breast04试验 (NCT03734029) 中也证实了T-DXd在晚期 HER2 低表达 BC 患者中的疗效。在辅助治疗背景下,正在新辅助治疗(化疗+T±帕妥珠单抗)后有残留病灶和高复发风险的患者中对比 T-DXd 与 T-DM1 的疗效 (DESTINY-Breast05;NCT04622319)。

ADC在HER2-乳腺癌中的研究进展

戈沙妥珠单抗(sacituzumab govitecan,SG) 是一种靶向Trop-2的ADC。ASCENT 试验 (NCT02574455) 证实了与化疗相比,戈沙妥珠单抗能够显著延长接受过至少两种或以上既往治疗的局部晚期或者转移性TNBC患者的PFS和OS。TROPiCS-02研究 (NCT03901339)发现,与医生选择的标准化疗相比,戈沙妥珠单抗能显著改善既往接受过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂和二到四线化疗的HR+/HER2-MBC患者的PFS。SASCIA试验 (NCT04595565) 也正在评价戈沙妥珠单抗在辅助治疗中的疗效。SASCIA是一项针对新辅助化疗后有残留疾病的HER2- 乳腺癌患者的前瞻性、国际、多中心、随机、开放标签的Ⅲ期试验。

小结

ADC 联合ICIs、PARP抑制剂、内分泌药物或其他 HER2 靶向治疗的临床试验正在不同类型乳腺癌中开展,其他 ADC 正在开发中,也取得了令人满意的结果。期待未来几年能将这些新策略纳入早期疾病的治疗中,以治愈更多的乳腺癌患者。


参考文献

L. Sanz, C. Saura. What’s next? Antibody-drug conjugates for breast cancer therapy. 2023 St.Gallen. Speakers’ Abstracts / The Breast 62S1 (2023) S6.


责任编辑:肿瘤资讯-Paine
排版编辑:肿瘤资讯-Paine


               
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评论
2023年05月17日
赵冬梅
前郭尔罗斯蒙古族自治县医院 | 肿瘤科
ADC药物的问世,为乳腺癌患者带来更多的福音
2023年03月30日
李刚
梧州市红十字会医院 | 肿瘤内科
期待未来几年能将这些新策略纳入早期疾病的治疗中,以治愈更多的乳腺癌患者。
2023年03月27日
邵宜
天津医科大学总医院 | 肿瘤内科
ADC在HER2+-乳腺癌中的研究进展