首页 > 文章详情

【2023SGO LBA】ENGOT-OV16/NOVA研究：尼拉帕利治疗复发卵巢癌的最终总生存期和长期安全性结果

2023年03月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会已于3月25~28日在美国佛罗里达州坦帕市盛大召开。SGO官网公布了会议摘要内容，本次会议的【Late Breaking Abstract】专场，Dana-Farber癌症研究所Ursula A. Matulonis教授公布了ENGOT-OV16/NOVA研究的最终总生存期结果^[1]。【肿瘤资讯】对研究内容做简要报道。

Ⅲ期ENGOT-OV16/NOVA试验中尼拉帕利治疗复发性卵巢癌患者的最终总生存期和长期安全性

研究背景

ENGOT-OV16/NOVA研究的初步结果表明，尼拉帕利维持治疗可显著提高铂敏感复发卵巢癌患者的无进展生存（PFS），而这一生存获益不受BRCA1/2基因胚系突变或同源重组修复缺陷（homologous recombination deficiency，HRD）状态影响（中位随访16.9个月）。既往报道，尼拉帕利维持治疗不仅可延长PFS1，也可延长PFS2（中位随访67个月），但是总生存（OS）数据尚不成熟^[2]。

研究目的

本次更新的数据分析，将预后情况缺失的比例从17%降低到2%，数据截止时间延长了6个月，并报道了最终总生存期（OS）和长期安全性结果。

研究方法

NOVA研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究。铂敏感复发卵巢癌患者按2:1的比例分配到尼拉帕利治疗组（300mg/天）或安慰剂组，根据gBRCA1/2基因突变状态进行分组分析。研究根据倒数第二次铂类化疗（penultimate platinum therapy）的PFS（6~12月/≥12月)、末次铂类化疗敏感性（完全缓解/部分缓解）、贝伐珠单抗治疗情况（有/无）分层。

主要研究终点是盲态独立中心评估的PFS，次要研究终点是OS。本次更新的分析，对缺少生存数据的92例患者的最后生存状态进行了更新（数据截止日期为2021年3月31日）。在BRCA1/2基因突变和非突变亚组、HRD阳性和阴性亚组评估最终OS。

图1 研究设计

研究结果

研究共纳入553例患者。各亚组及治疗组的中位随访时间均＞75个月。97.6%（540/553）患者的生存状态是明确的。总生存数据的成熟度是77.9%。在BRCA1/2基因突变亚组中，尼拉帕利治疗组和安慰剂组的中位OS分别是40.9月和38.1月（HR = 0.85; 95% CI: 0.61 ~ 1.20）。在无BRCA1/2基因突变亚组中，尼拉帕利治疗组和安慰剂组的中位OS分别是31.0月和34.8月（HR = 1.06; 95% CI: 0.81 ~ 1.37）。根据HRD状态分层的OS数据见图3。

图2 gBRCA突变及非gBRCA突变队列的OS结局

图3 非gBRCAm 队列中按 HRD 状态分层的 OS结局

研究未发现新的安全性问题。尼拉帕利治疗组发现14/367例（3.8%；其中BRCA1/2突变组10例，非突变组4例）骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（Myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukemia，MDS/AML）；安慰剂组发现3/179例（1.7%；其中BRCA1/2突变组2例，非突变组1例）MDS/AML。没有证据表明药物毒性，包括血液学事件、MDS/AML或心血管事件，影响总生存OS的结果。

表1 MDS/AML发生情况

研究结论

经过不懈的努力，研究者尽可能的降低缺失数据的比例。本研究中探索性分析的数据提示，虽然BRCA1/2基因突变亚组患者中，尼拉帕利治疗似乎可以为患者带来OS获益，但是差异无统计学意义。因此，无论在BRCA1/2基因突变组或无突变组，尼拉帕利治疗都无显著的OS获益。主要原因为在BRCA1/2基因突变组或无突变组，以及HRD阳性和阴性亚组，治疗组的进展后治疗（包括后续的PARP抑制剂）的不平衡使数据分析变得混杂。此外，经过长时间随访，未发现新的安全性问题。

参考文献

[1] Ursula A. Matulonis, Jørn Herrstedt, Amit Oza, et al. Final overall survival and long-term safety in the ENGOT-OV16/NOVA phase III trial of niraparib in patients with recurrent ovarian cancer. 2023 SGO Annual Meeting LBA.

[2] Matulonis et al. Gynecol Oncol. 2021;162[suppl 1]: S24-S25.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine