首页 > 文章详情

【2023SGO LBA】张晓春教授:免疫+抗血管生成药物“组合拳”或打破卵巢癌耐药困境

2023年03月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是临床中最常见、恶性程度最高的卵巢癌。在2022年ASCO大会上，青岛大学附属医院张晓春教授团队公布的一项Ⅱ期非随机临床试验的结果显示，安罗替尼联合帕博利珠单抗治疗难治性或复发性HGSOC具有可观的疗效和良好的安全性，免疫联合抗血管生成药物的治疗策略或将为这类患者的治疗带来全新曙光。

今年SGO年会上，张晓春教授团队公布了这项研究的后续探索结果。分析数据显示，安罗替尼或可通过调节肿瘤微环境增强难治性或复发性HGSOC患者中帕博利珠单抗的疗效，而伴有ARID1A突变的患者生存获益程度显著更高。

安罗替尼通过调节肿瘤微环境增强帕博利珠单抗治疗难治性或复发性HGSOC的疗效

研究背景

在2022年ASCO大会上，当前团队报告的Ⅱ期非随机临床试验共入组33例患者中，其中15例患者接受安罗替尼+帕博利珠单抗联合治疗，18例患者接受帕博利珠单抗单药治疗。

安全性方面，联合治疗组和单药治疗组均有3例患者记录到3级治疗相关不良事件（TRAEs）。疗效方面，联合治疗组和单药治疗组患者的无进展生存期（PFS）分别为13.0个月和8.0个月，两组患者的总生存期（OS）均为31个月。值得一提的是，在联合治疗组中，伴有ARID1A突变的患者与野生型患者相比，生存获益程度显著提高。换言之，ARID1A突变或为预测这种新型方案疗效的潜在生物标志物。

研究目的

上述研究仍在持续进行中，研究团队在此更新了最新数据。

研究方法

难治性或复发性HGSOC患者被随机分配接受帕博利珠单抗联合安罗替尼治疗或帕博利珠单抗单药治疗。两组患者帕博利珠单抗的给药方案为：200 mg，静脉输注60分钟以上，每3周1次；联合组患者安罗替尼的给药方案为：12 mg/天，口服，连续服药2周，停药1周，每3周1次。研究主要终点为PFS和OS。此外，研究人员还评估了潜在生物标志物与临床疗效之间的关系，并对肿瘤微环境进行了分析。

图1 研究设计

研究结果

研究共入组75例患者，其中30例患者接受帕博利珠单抗联合安罗替尼治疗，35例患者接受帕博利珠单抗单药治疗。疗效方面，联合治疗组和单药治疗组患者的PFS分别为7.0个月和4.3个月。

表1 疗效结局

安全性方面，联合治疗组和单药治疗组分别有5例患者（16.7%）和3例患者（8.6%）记录了3级TRAES。

表2 安全性结局

在联合治疗组中，伴有ARID1A突变的患者相较于野生型患者PFS显著提高，两组PFS分别为12.5个月和7.0个月（P = 0.004）。基于单细胞测序技术的肿瘤微环境分析结果表明，安罗替尼可提高CD4+T细胞的表达水平，并增强患者对帕博利珠单抗治疗的敏感性。

研究结论

安罗替尼联合帕博利珠单抗治疗难治性或复发性HGSOC具有可观的疗效和良好的安全性。ARID1A是预测这种新型方案疗效的潜在生物标志物。安罗替尼可通过调节肿瘤微环境增强帕博利珠单抗治疗难治性或复发性HGSOC的疗效。

张晓春

教授、主任医师、博士研究生导师

青岛大学附属医院肿瘤精准医学中心主任

青岛大学肿瘤学教研室主任

泰山学者海外特聘专家
中国侨联特聘专家
青岛大学医疗集团副院长

中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会常委
吴阶平医学基金会肿瘤多学科诊疗专业委员会常委
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主委
山东省医师协会普外科多学科综合治疗专业委员会副主任委员
山东省医学理事会理事
青岛市抗癌协会副理事长
ASCO、AACR会员

参考文献

X.C. Zhang, et al. Effect of vaginal stump closure with the Endo-Cuter during laparoscopic surgery on short-term clinical outcomes in early cervical cancer. 2023 SGO Annual Meeting LBA.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine