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2023 POST-ASCO GI | 袁瑛教授：精准时代下的联合策略，拓宽晚期结直肠癌治疗之路

2023年03月23日

来源：肿瘤资讯

2023年3月17日，国家级继续教育项目－9th POST ASCO GI（2023）会议如期举行。本次会议围绕2023年ASCO GI上消化肿瘤最新的进展进行了深度的探讨和交流，其中，结直肠癌领域中，抗血管TKI药物的线数前移和BBCAPX研究进展成为大家所关注的话题。在此，【肿瘤资讯】特邀浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授与大家分享晚期结直肠癌治疗进展与经验。

袁瑛

浙大二院肿瘤内科主任，教授，主任医师，博士生导师

教育部恶性肿瘤预警与干预重点实验室副主任

《实用肿瘤杂志》常务副主编兼编辑部主任

第一届中国肿瘤青年科学家奖（2016年）

第三届国之名医 · 优秀风范奖（2019年）
中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专委会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会常委
中国抗癌协会大肠癌专业委员会常委、遗传学组组长
中国临床肿瘤协会（CSCO）理事
CSCO结直肠癌专家委员会副主任委员
CSCO胃癌专家委员会常委
浙江省医学会肿瘤分会副主任委员

浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会副主任委员

抗血管TKI探索前移

晚期结直肠癌一线治疗前景可期

袁瑛教授：今年美国临床肿瘤学大会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）所发布的Ⅲ期的 SUNLIGHT研究，即将改变部分指南。该研究针对的是后线标准治疗失败的转移性结直肠癌患者（mCRC），以TAS-102+贝伐珠单抗作为研究组，并以TAS-102作为对照组。该研究最终得到了成功的结果，不论总生存（OS）还是无疾病进展生存（PFS），TAS102+贝伐珠单抗组均较TAS-102组得到了显著提升。因此，该Ⅲ期研究结果也即将纳入2023年版的中国临床肿瘤学（CSCO）指南之中，大家将在今年4月份的指南发布会上看到该变化。

当然，今年也看到了诸多抗血管酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与传统化疗联合进行一线治疗的探索。既往抗血管的TKI基本定位在后线使用，而近两年来随着安罗替尼的ALTER-001、ALTER-002研究结果的公布，让我们看到了安罗替尼相当不错的客观缓解率（ORR）结果。当前，丁克峰教授所牵头的ALTER-002研究已经进入全国Ⅲ期研究阶段，选择的是RAS野生型的患者进行一线治疗的探索，治疗方案采用了XELOX＋安罗替尼与XELOX＋贝伐珠单抗进行对照，相信未来两三年将会有结果的产出。除了安罗替尼之外，呋喹替尼亦与化疗联合，进行了小样本的一线治疗探索。虽然，这些研究样本量很小，但是大家看到了抗血管TKI不甘于姑息后线治疗地位的现象。抗血管TKI联合化疗未来在结直肠癌一线治疗也有值得期待的前景。

除此之外，今年ASCO GI大会上也介绍了部分正在进行的研究，其中，最值得大家关注的是国际多中心的MOUNTAINEER-03研究，该研究采取的是曲妥珠单抗＋图卡替尼＋mFOLFOX6与标准护理方法进行头对头的比较。当前，该Ⅲ期研究正在国际上开展，个人所在中心也是该研究的分中心之一，即将开始患者入组工作。未来，待该研究结果公布之后，或将打开HER2阳性晚期结直肠癌患者一线治疗新局面。

BBCAPX研究结果

或可攻破RAS突变MSS结直肠癌治疗痛点

袁瑛教授：当前，转移性结直肠癌治疗的挑战主要包括两个方面，其一，近年来，结直肠癌领域新药不多，如何将老药的效用发挥到极致；其二，免疫治疗仅对于少部分高度微卫星不稳定（MSI-H）的患者有效，至于90%以上微卫星稳定（MSS）患者，免疫治疗乏善可陈，这是目前临床治疗的一大痛点。针对该痛点，我们也在进行相应的临床研究，并且，在去年的ASCO大会上公布了BBCAPX II期研究公布了研究结果。该研究针对的携带RAS基因突变的MSS型结直肠癌患者，在姑息的一线治疗中，采用传统的CapeOX方案＋贝伐珠单抗＋信迪利单抗进行治疗，而25例患者的疗效亦非常令人欣喜。ORR达到了84%，疾病控制率（DCR）接近100%。这25例患者在入组时，都是严格经过多学科治疗（MDT）团队讨论，认为应该以姑息治疗为目标的转移灶不可切除的患者。然而，在实际临床研究中，6例患者最后达到了无疾病证据（NED）状态。因此，BBCAPX研究的Ⅲ期研究现在也已经在全国开展，对照组为CapeOX方案＋贝伐珠单抗，而研究组为CapeOX方案＋贝伐珠单抗＋信迪利单抗，入组人群为RAS基因突变的MSS患者。目前已经入组了超过70例的患者，而整体计划大概需要达到402例。

当然，国际上也在进行类似研究，但是，结果尚不太稳定。因此，我们需要弄清楚，至少在中国人群中，在这样一类具有特殊分子分型患者中，传统化疗＋抗血管生成＋免疫，能否将患者的生存再进一步延长。

责任编辑：QTT
排版编辑：HYC