首页 > 文章详情

【ESMO摘要速递】基因组学下的鼻腔鼻窦癌分子分型和精准治疗的干预靶点

2023年03月24日

编译：焰火在深海

来源：肿瘤资讯

欧洲肿瘤内科学会（ESMO）肉瘤和罕见肿瘤大会于2023年3月20-22日在瑞士卢加诺当地和线上同步召开，届时来自全球和欧洲地区的专家学者将齐聚一堂，探讨肉瘤和罕见肿瘤领域的最新研究进展，推进肉瘤和罕见癌症的治疗和管理的多学科诊疗进展。

日前ESMO官网已经公布了部分摘要。【肿瘤资讯】小编与你一起先睹为快。

摘要号：22O

题目：鼻腔鼻窦癌：肿瘤分类和靶向治疗的分子生物标志物

Sinonasal cancer: Molecular biomarkers for tumorclassification and targeted treatment

报告人：M.A. Hermsen, 头颈肿瘤外科, 西班牙奥维耶多

背景

鼻腔鼻窦中好发多种罕见上皮性和神经内分泌性恶性肿瘤。其中许多亚型分化较差，诊断困难，其临床表现也各有不同。鼻内镜手术技术的提升和放射治疗的应用改善了鼻腔鼻窦癌的预后，但出现复发患者的5年生存率约在20-60%，甚至更低。因此，临床上针对鼻腔鼻窦癌亟需更好的诊断生物标志物和新的治疗方法。本研究旨在通过应用全外显子组测序 (WES) 为鼻腔鼻窦癌的精准治疗提供相关生物标志物。

方法

对96例7种不同亚型：39例肠型鼻窦腺癌（ITAC）、22例鼻窦鳞状细胞癌（SNSCC）、15例鼻窦黏膜黑色素瘤（MMM）、10例鼻窦未分化癌（SNUC）、7例嗅神经母细胞瘤（ONB）、2例鼻腔鼻窦神经内分泌癌（SNEC）和1例鼻腔鼻窦畸胎癌肉瘤（TCS）患者的肿瘤及其种系DNA进行WES分析，并筛选出不同亚型。通过MLPA技术了解NF1和FGFR1基因拷贝数的变化。

结果

所有组织学上的鼻腔鼻窦肿瘤亚型均携带不同的基因图谱。复发性鼻腔鼻窦癌亚型的特征性突变基因包括: 肠型鼻窦腺癌中的APC、CTNNB1、PIK3CA和KRAS；鼻窦鳞状细胞癌中的EGFR和CDKN2A；鼻窦黏膜黑素瘤中的NRAS和NF1，鼻窦未分化癌/神经内分泌癌/嗅神经母细胞瘤中的IDH2，鼻窦未分化癌/鼻腔鼻窦畸胎癌肉瘤中的ARID1A、SMARCB1和SMARCA4。在多种鼻腔鼻窦癌亚型中最常见的突变基因是TP53、NOTCH1/2、BRCA1/2和FANCA，以及异常扩增的FGFR1基因。

结论

该项研究结果表明，鼻腔鼻窦癌可通过基因分析进行亚型分类，进而优化患者的临床管理。事实上，世界卫生组织（WHO）头颈部肿瘤分类标准已明确对于某些肿瘤亚型，可仅根据特异突变、蛋白质表达或染色体易位等突变特征来分型。

不仅如此，最近的DNA甲基化分析研究亦展现出巨大的诊断潜力。本研究的WES数据为鼻腔鼻窦癌个体化治疗策略提供了相关分子靶点。

可用的靶向治疗包括：PI3K/MTOR抑制剂用于肠型鼻窦腺癌, EGFR和CDK4/6抑制剂用于鼻窦鳞状细胞癌, MEK抑制剂用于鼻窦黏膜黑素瘤, IDH2抑制剂用于鼻窦未分化癌/鼻腔鼻窦神经内分泌癌/嗅神经母细胞瘤, EZH2抑制剂用于鼻窦未分化癌/鼻腔鼻窦畸胎癌肉瘤，而DNA修复和FGFR抑制剂可适用于多种鼻腔鼻窦癌亚型。

参考文献

M.A. Hermsen et al, Sinonasal cancer: Molecular biomarkers for tumorclassification and targeted treatment.2023 ESMO Sarcoma and Rare Cancers Congress abstract 22O.