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【Lancet Oncol】来那度胺联合vs单药维持治疗为新诊断MM带来更好的PFS获益

2023年03月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

维持治疗是多发性骨髓瘤（MM）整体治疗的重要部分，通过持续抑制残存的肿瘤细胞，尽可能降低肿瘤负荷，以达到延长患者的疾病进展时间，改善患者预后的目的。来那度胺是新诊断MM自体干细胞移植后维持治疗的基石，来自Lancet子刊的一项3期临床研究中期分析比较了卡非佐米、来那度胺和地塞米松维持治疗与来那度胺单药治疗作为这类患者维持治疗的疗效和安全性。

研究背景

来那度胺是自体造血干细胞移植后新诊断多发性骨髓瘤（MM）患者维持治疗的基石。该研究旨在比较卡非佐米、来那度胺联合地塞米松（KRd）维持治疗与来那度胺单药治疗在该患者人群中的疗效和安全性。

研究方法

本次报道的是对ATLAS研究的中期分析结果。ATLAS研究是一项在美国和波兰的12个学术和临床中心开展的研究者发起的多中心、开放标签、随机、III期试验。参与者年龄在18岁或以上、患有新诊断MM、完成任何类型的诱导治疗，然后进行了单次自体造血干细胞移植。其他条件包括疾病稳定或更好、在100天内接受自体造血干细胞移植、入组前12个月开始诱导治疗、东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0～1、中性粒细胞绝对计数≥1 × 10⁹/L、血小板计数≥70 × 10⁹/L、肝功能良好和肌酐清除率≥50 mL/min或血清肌酐<2 mg/dL。

研究者将患者按照1:1随机分配至接受多达36个周期的KRd方案治疗组（卡非佐米第1周期第1天和第2天20 mg/m²静脉给药，然后在第1-4周期1、2、8、9、15、16天36 mg/m²，第5-36周期第1、2、15、16天36 mg/m²；来那度胺第1-21天口服25 mg；地塞米松第1、8、15、22天口服20 mg；28天为一个周期），或来那度胺单药治疗组（在前3个周期口服来那度胺10 mg，然后以最佳耐受剂量（28天为1周期，≤15 mg，共28天），直至疾病进展或不可接受的毒性作为维持治疗。在36个周期后，两个治疗组的患者均接受来那度胺维持治疗。 KRd方案治疗组中，患者在第6周期后微小残留病变（MRD）阴性（由IMWG定义为至少10–5敏感性且≥CR）且遗传学标危（即无高危细胞遗传学特征）的患者，从第9周期开始转换为来那度胺维持治疗（最佳耐受剂量高达15 mg）。

主要终点是意向治疗人群（定义为所有随机分配的患者）的无进展生存（PFS）。在接受至少一剂研究方案的所有随机分配患者中分析安全性。次要终点为6、12、18、24和36个月时的MRD阴性率、MRD阴性与PFS的相关性、MRD阴性持续时间、缓解深度（根据 IMWG 标准）、6个月和12个月时缓解深度改善、OS和安全性。

研究结果

2016年6月10日至2020年10月21日，180例患者被随机分配接受KRd方案（n=93）治疗或来那度胺单药（n=87）治疗。两组患者基线特征平衡。中位年龄59.0岁（IQR 49.0 ~ 63.0）;84（47%）例患者为女性，96（53%）例为男性。

图1 研究概况

疗效分析

中位随访时间为33.8个月（IQR 20.9 ～ 42.9），KRd方案组的中位PFS为59.1个月（95% CI 54.8-无法估计），而来那度胺组为41.4个月（33.2～65.4）（风险比0.51 [95% CI 0.31～0.86]；P=0.012）。

图2 PFS曲线（意向治疗人群）

针对标危遗传学且在第6周期后MRD阴性患者进行的事后里程碑分析显示，KRd组同样观察到PFS获益。

KRd组和来那度胺单药治疗组之间的OS无显著差异。KRd组中，71例患者达到≥CR，来那度胺单药治疗组中有62例患者；缓解深度方面，两组间未观察到显著差异（P=0.71）。根据 IMWG 标准，在第6周期后的所有可评估患者中，KRd组的MRD阴性率为53%，高于来那度胺组的31%（P=0.0035）。

安全性分析

最常见的3级和4级不良事件为中性粒细胞减少（KRd组44例[48%] vs来那度胺组52例[60%]）、血小板减少（12例[13%] vs 6例[7%]）和下呼吸道感染（7例[8%] vs 1例[1%]）。KRd组28（30%）例患者和来那度胺组19（22%）例患者报告了严重不良事件。KRd组中1例治疗相关不良事件导致死亡（重度肺炎导致呼吸衰竭）。

结论

本研究是首项证实替代维持治疗方案优于来那度胺单药维持的随机化3期研究。这项中期分析支持完成任何诱导方案后进行自体干细胞移植的新诊断MM患者考虑卡非佐米、来那度胺和地塞米松联合方案的维持治疗，未来需延长随访时间，进一步证实该治疗方案对患者预后的影响。

参考文献

Dominik Dytfeld,et al. Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone or lenalidomide alone as maintenance therapy after autologous stem-cell transplantation in patients with multiple myeloma (ATLAS): interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol . 2023 Jan 12;S1470-2045(22)00738-0. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00738-0.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

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