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【ESMO Daily Reporter】新发现有助于指导阑尾腺癌的治疗决策

2023年03月21日

作者：ESMO

来源：肿瘤资讯

有关阑尾腺癌（AA）这种罕见肿瘤的数据库研究表明，化疗可能为淋巴结阳性肿瘤提供生存获益，并提示KRAS G12D突变可能是一个潜在的治疗靶点。

当地2023年3月20日，2023年欧洲内科学肿瘤学会（ESMO）肉瘤及罕见肿瘤大会于瑞士卢加诺正式开幕，来自英国曼彻斯特的The Christie NHS信托基金会的研究人员在两场报告中阐述了阑尾腺癌相关数据库研究的见解。

图1. ESMO肉瘤及罕见肿瘤大会报告现场

图2. abstract#8O研究

首次报告（abstract#8O）在“提供论文的专场：罕见肿瘤”进行：这项前瞻性研究纳入了2005年至2021年间接受治疗的216例阑尾腺癌患者；多变量分析显示，在46例淋巴结阳性的患者中，与未接受化疗相比，全身化疗可降低患者死亡风险。

图3.abstract#8O、abstract#10P研究PI及演讲者

研究者发现了新辅助或辅助化疗(p=0.005)、既往化疗 (p=0.011) 和姑息性化疗 (p<0.001) 分别与淋巴结阳性的相关性。结果显示，接受新辅助或辅助化疗患者未达到中位总生存期(OS)，接受既往化疗患者中位OS为81个月，接受姑息性化疗患者中位OS为28个月，接受每种化疗方案的患者中位OS均明显长于无化疗患者（27个月）（p=0.0019）。

图4.亚组分析：接受全身化疗淋巴结阳性患者的OS

研究队列以黏液性阑尾腺癌为主(n=141)，68%患者出现转移。共有84%患者接受了细胞减灭术/术中腹腔热化疗（76%使用丝裂霉素C），45%接受了全身化疗（29% 一线奥沙利铂/5-氟尿嘧啶）。在中位随访56个月后，在所有的216例患者中，中位OS为122个月（95% CI 62–182）。

“由于其罕见性，阑尾腺癌的研究远少于结肠癌，而且在这一罕见肿瘤中化疗的使用是有争议的，”来自西班牙科尔多瓦Reina Sofía大学医院的Alvaro Arjona-Sánchez博士说。“因此，令人惊讶的是，这项研究的结果表明，尽管在一小部分特定的淋巴结阳性患者中，基于5-氟尿嘧啶和奥沙利铂的全身化疗仍可提高生存率。”

图5.abstract#8O、abstract#10P研究讨论嘉宾

在早期的数据库分析中，全身化疗似乎可以延长非黏液性阑尾腺癌患者的生存期，黏液性腺癌则不然(Cancer. 2016;122:213–221)。Arjona-Sánchez补充道：“结合曼彻斯特小组的新发现可表明淋巴结阳性和非黏液性阑尾腺癌患者可能会从全身化疗中获得生存获益。”

图6.abstract#10P研究

第二场报告在“海报展示环节”以poster形式展出：研究者对2005年至2022年间的阑尾癌[主要是杯状细胞癌（n=25）和黏液性癌（n=21）]患者的原发肿瘤及腹膜转移组织进行了多达37个基因的下一代基因测序（NGS），在27/53（55%）个可评估样本中发现了KRAS突变；其中将近1/4（24%）为KRAS G12D突变，总体的中位突变等位基因频率为10%（abstract#10P）。

在中位随访51个月后，KRAS突变和KRAS野生型(wt)肿瘤患者的OS大致相似，无论组织病理学如何或是否接受化疗。然而，在KRAS wt肿瘤患者中，与单独化疗相比，抗表皮生长因子受体（EGFR）药物联合化疗可显著缩短OS（未达到 vs.20 个月；95% CI 7-34；p=0.015）。

研究者对6例患者的新鲜血液样本进行基于NGS的超过300个基因组的检测，结果显示，除了KRAS的其他突变包括TP53、NRAS、GNAS、PI3KCA和BRCA2。

“由于针对KRAS G12D突变的治疗具有潜在的意义，KRAS G12D突变的识别非常重要，特别是考虑到KRAS G12D 突变抑制剂的开发，例如MRTX1133。”Arjona-Sánchez说到。研究者观察到RAS突变状态与不良预后无关，这与先前在阑尾腺癌中的发现一致。

Arjona-Sánchez总结道：“当肿瘤的所有组织病理学类型都被视为等同，结果可能会受到一定程度的限制。而实际上，杯状细胞癌更接近于神经内分泌肿瘤，与黏液性癌完全不同。”“此外，探究血液样本中检测出的分子突变是否与患者生存、复发或转移有关，这将很有前景；特别是在黏液性癌，分子突变的全身表达比腹膜表达少得多。”

图7.左二为Dr.Madeleine Strach

参考来源

https://dailyreporter.esmo.org/esmo-sarcoma-and-rare-cancers-congress-2023/esmo-sarcoma-and-rare-cancers-congress-2023/new-findings-help-to-guide-management-of-appendix-adenocarcinoma

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid

2023年03月21日

邵宜

天津医科大学总医院 | 肿瘤内科

淋巴结阳性和非黏液性阑尾腺癌患者可能会从全身化疗中获得生存获益。