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【2023 ESMO肉瘤与罕见病大会】瑞派替尼加量治疗为晚期GIST患者带来临床获益：来自中国真实世界的数据

2023年03月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年ESMO肉瘤与罕见病大会于3月20~22日在瑞士卢加诺召开。此次会议上，瑞派替尼加量治疗晚期胃肠间质瘤的中国真实世界病例分析入选大会poster，这是首次对真实世界中接受瑞派替尼标准治疗后再进行加量治疗的晚期GIST临床疗效和安全性的数据报道。结果提示，瑞派替尼加量治疗晚期GIST患者具有良好的临床疗效，加量治疗阶段的中位无进展生存（PFS）为11个月，接受瑞派替尼治疗的中位总生存（OS）长达23个月。该数据分析的病例来自于全国12家医院，特邀请参与的专家们分享瑞派替尼加量治疗的经验体会。

研究结果要点

瑞派替尼加量治疗中国晚期GIST患者显示出了显著的临床疗效，有效控制疾病进展，延长总生存时间。
瑞派替尼加量治疗阶段，中位无进展生存期11个月，接受瑞派替尼治疗的中位OS可达23个月。
瑞派替尼耐受性良好且安全，接受瑞派加量治疗后，71.4%患者仅报告了1~2级不良事件。

专家体会与分享

结合晚期GIST靶向药物治疗的现状，瑞派替尼加量治疗方案对晚期GIST的治疗有怎样的影响？

周永建教授：酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是晚期胃肠道间质瘤（GIST）靶向治疗的首选方案。自伊马替尼被应用于一线治疗以来，显著延长了晚期GIST患者的生存，但仍有40%~50%的患者在2年内会出现疾病进展。伊马替尼耐药后，舒尼替尼和瑞戈非尼分别为二线和三线治疗方案，但既往研究数据提示二线三线药物治疗的临床获益有限。

瑞派替尼是一种作用于多靶点的新型开关控制TKI，被获批用于既往接受过3种或以上TKIs的晚期GIST成人患者的治疗。INVICTUS研究结果显示，瑞派替尼150 mg每日一次治疗，其中位PFS为6.3个月，OS为18.2个月。此外，瑞派替尼加量治疗显示出临床获益，加量治疗后的PFS为3.7个月，OS为18.4个月。因此，2022年NCCN及中国临床肿瘤学会（CSCO）指南均推荐瑞派替尼150mg每日两次治疗为晚期GIST四线进展后的药物的选择之一。

但是，晚期GIST四线治疗后进展的方案选择仍然是难点与挑战，临床缺乏明确、有效的治疗手段。瑞派替尼进入医保前，由于经济因素影响，国内少有加量治疗的病例报道。此次针对我们中国人群的加量治疗的数据公布，增加了临床用药信心。

此次瑞派替尼加量治疗的中国真实世界数据的分析，您认为有哪些值得关注的亮点？

张信华教授：本研究为一项全国多中心的真实世界回顾性分析研究，共纳入来自12家医院，共14例晚期GIST患者，患者均接受瑞派替尼150mg每日一次的治疗，且接受了瑞派替尼加量治疗。虽然样本量小，但中国人群的真实世界数据令人欣喜：

其一，接受瑞派替尼150mg标准治疗的阶段，其中位PFS为6.0个月，该结果与全球III期研究结果一致，从全球到中国人群数据，以及临床实践中，瑞派替尼标准治疗均表现出良好的疗效与安全性。

其二，接受瑞派替尼加量治疗阶段，其中位PFS长达11个月，疗效优于既往研究的3.7个月。接受瑞派替尼治疗的患者，其中位OS长达23个月，也优于既往数据报道的18.4个月。

其三，无论是瑞派替尼标准治疗阶段还是加量治疗，其报告的不良反应多为1~2级，仅1例患者在加量治疗阶段报告了3级贫血不良反应，提示瑞派替尼临床耐受性良好，不良反应临床可控。

您如何评价瑞派替尼在中国GIST患者中的临床表现？

孙小峰教授：在III期INVICTUS研究中，瑞派替尼的中位PFS为6.3个月；而中国桥接研究中的中位PFS为7.2个月，在中国人群的数据上甚至更优。本次瑞派替尼加量治疗的真实世界数据分析提示，中国晚期GIST患者可能更能从瑞派替尼加量治疗中获益。

安全性与耐受性良好。该药在国内已有很多临床医生和患者使用过，其不良反应风险均较低，在骨髓毒性、血压改变、手足综合征等不良反应较轻较少，很少有患者需要降低药物剂量或中断治疗。

瑞派替尼在既往研究和临床实践中均表现出良好的疗效与安全性，您认为瑞派替尼为什么可以获得如此好的治疗效果？

周烨教授：KIT和PDGFRA突变是GIST的关键发病机制。晚期GIST在一线伊马替尼治疗进展后即存在多个继发耐药突变，肿瘤在空间和时间上存在高度异质性，对后续治疗有很大挑战。单一的药物很难对多个突变位点形成广泛的抑制，现有的二、三线药物仅对部分突变位点有效。瑞派替尼双重机制同时结合于激酶开关口袋和活化环开关，是一个针对KIT和PDGFRA基因突变的精准且广谱的抑制剂。对于既往接受过 TKI 治疗后发生各种类型耐药的患者，瑞派替尼都有可能实现有效抑制。因此，无论在全球性研究还是中国桥接研究中，瑞派替尼均表现出了良好的疗效。

瑞派替尼治疗晚期GIST纳入指南、且目前已进入医保，您对瑞派替尼治疗晚期GIST的未来有何期待？

刘洪俊教授：

前线推进：临床上我们期望将更好的药物用在更前线，以期让患者更早从这一方案中获益。全球Ⅲ期INTRIGUE研究即头对头评估了瑞派替尼与舒尼替尼二线治疗晚期GIST的疗效与安全性。今年ASCO-GI报道了INTRIGUE研究中国桥接数据，瑞派替尼在外显子11人群中的中位PFS优于舒尼替尼（中位PFS分别为NR vs 4.9个月），安全性方面瑞派替尼也更具优势。因此，瑞派替尼有望成为伊马替尼一线进展后的晚期GIST患者治疗选择。

张业繁教授：

手术转换：晚期GIST患者在伊马替尼进展后由于既往药物的安全性及缩瘤效果一般，故较少有手术机会。瑞派替尼二线治疗中国晚期GIST患者，总体人群的ORR为：29.6%，KIT 11外显子突变人群的ORR为 37.1%，且安全性较好。在去年CTOS报道的中国数据提示，瑞派替尼治疗后接受R0/R1手术的比例为85.71%，中位随访时间11.8个月，7例手术患者手后mPFS未达到，提示瑞派替尼能够为耐药患者带来手术机会，有望通过手术进一步提高患者的长期生存。

毛凯教授：

后线选择：既往研究显示，瑞派替尼标准剂量150 mg QD进展后增加剂量至150 mg BID可延缓疾病进展、延长患者生存时间和改善患者生活质量，且不良反应无明显增加。2022版《NCCN胃肠间质瘤临床实践指南》中新增“瑞派替尼150mg QD进展后推荐加量至150mg BID”，作为晚期GIST的后线治疗。既往有临床个案报道，瑞派替尼具有很好的安全性，在进展后联合其它药物治疗也取得了较好的生存获益，期待更多的临床探索和可能。

蒙燕教授：

精准治疗：随着瑞派替尼用药的人群越来越多，如何筛选其更为明显有效的优势人群也值得更多探索。既往数据显示，瑞派替尼能广泛抑制KIT和PDGFRA基因突变，对特定的基因突变更有优势，个人临床实践中发现，瑞派替尼对KIT外显子11突变的晚期GIST患者临床疗效更加突出。

您中心贡献了瑞派替尼加量治疗的数据，请问您在使用瑞派替尼加量治疗过程中有哪些令您印象深刻的体会或者经典病例与我们分享吗?

檀碧波教授：该例患者是我们中心首例参与瑞派替尼临床研究的GIST患者。患者为中年男性，9年前接受过间质瘤切除术，术后口服伊马替尼8年后出现耐药。患者肝下出现较大转移灶，转移灶从2cm持续增大至7cm，该位置手术非常困难。行伊马替尼增量之后，病灶仍逐渐增大。经评估，该患者符合纳入瑞派替尼临床研究，遂更换瑞派替尼治疗。接受瑞派替尼治疗后，患者转移灶由稳定到逐渐缩小，疗效显著，患者的病灶整体缩小超70%，目前仍在接受瑞派替尼治疗并持续获益，期待后续的患者疗效。

刘宁教授：该例晚期胃间质瘤肝转移患者于5年前接受治疗，先后经历胃部手术和肝脏转移瘤手术，后接受一线伊马替尼、二线舒尼替尼、三线瑞戈非尼和四线瑞派替尼治疗，疾病进展后接受瑞派替尼加量治疗，经历了完整的GIST治疗过程。在前三线治疗效果不佳的情况下，四线换用瑞派替尼取得了一定时间的病情稳定，在病情有所发展时进行了瑞派替尼加量治疗，目前患者病情处于稳定状态，且患者未报道明显的不良反应。可见，瑞派替尼为晚期GIST患者带来了生机和希望。

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
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