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焦顺昌教授、孙胜杰教授：恩沃利单抗初步疗效分析发布，ES-SCLC有望迎来更好选择

2023年03月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

与非小细胞肺癌不同，小细胞肺癌有着进展快、恶性程度高的特点，多数患者确诊时已处于进展期，其生存预后和生活质量都不容乐观。免疫治疗的出现改变了广泛期小细胞肺癌的治疗格局，取得了较为理想的成绩。国产PD-L1单抗恩沃利单抗作为全球首款皮下注射PD-L1药物，在初步疗效分析中带来了不错的成绩。【肿瘤资讯】特别邀请中国人民解放军总医院第一医学中心焦顺昌教授、孙胜杰教授，解读研究数据，分享实践经验。

焦顺昌

主任医师、教授、博士生导师

中国人民解放军总医院肿瘤内科
中国研究型医院学会肿瘤学专业委员会主任委员
中华医学会肿瘤学分会
肿瘤内科专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）
罕见肿瘤专家委员会候任主委

孙胜杰

副主任医师、副教授、医学博士

中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专家委员会秘书
中国研究型医院学会肿瘤学专业委员会秘书长
中华医学会肿瘤学分会青年委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)罕见肿瘤专家委员会委员
长期从事肿瘤内科临床工作，致力于恶性肿瘤分子靶向治疗、免疫治疗的临床与研究

免疫治疗改写ES-SCLC治疗格局，国产新药恩沃利单抗优势初显

焦顺昌教授：小细胞肺癌在肺癌中占20%左右，有着化疗效果好、快速出现耐药、增长快、易转移、恶性程度高、生存期短的特点，在近几十年间都没有很大的治疗突破^[1]。进展期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的生存期很难超过一年，1990年左右国家曾经把治疗目标定为2年生存期50%，但现在仍未达到。
免疫治疗出现后ES-SCLC治疗看到了很好的希望。如IMpower133研究^[2]中，在ES-SCLC患者的标准一线化疗方案(卡铂+依托泊苷)中加入PD-L1抑制剂阿替利珠单抗后，患者的中位生存期（mOS）提高到了12.3个月（对照组10.3个月，HR 0.76[95% CI 0.60-0.95]，p=0.0154），首度将ES-SCLC患者的生存时间提高至1年以上，并且其安全性可以耐受。这一研究结果彻底改写了ES-SCLC的治疗格局，将ES-SCLC治疗带入了免疫时代。
我中心参与了恩沃利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的相关研究。恩沃利单抗是全球首个进入临床开发的皮下注射PD-L1单抗药物，与它的结构创新有关系。该研究在去年发表的初步疗效分析^[3]中共纳入了22例患者，疾病控制率（DCR）达到了100%，显示出了恩沃利单抗治疗ES-SCLC的优势。

ES-SCLC免疫治疗再下一城，恩沃利单抗取得初步成果

孙胜杰教授：广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）治疗在30多年的时间中基本上处在停滞不前的状态，治疗手段既往以化疗为主，结合放疗。近年来免疫治疗出现改变了ES-SCLC的临床实践，也改变了相关的指南推荐，目前ES-SCLC的治疗以化疗联合免疫治疗为主^[4]。
恩沃利单抗在前期也进行了相关的临床研究，取得了不错的疗效和不良反应数据。探索恩沃利单抗治疗ES-SCLC是由于CASPIAN研究和IMpower133研究中免疫治疗PD- L1单抗都取得了较为理想的成绩，而恩沃利单抗作为一款皮下注射PD-L1单抗，在治疗ES-SCLC的疗效和安全性上应该不逊于其他药物。
去年CSCO大会上，我们公布了恩沃利单抗联合卡铂/顺铂和依托泊苷一线治疗ES-SCLC的Ⅱ期临床研究结果^[3]。这是一项单中心、前瞻性、单臂探索性研究，计划纳入32名受试者，接受恩沃利单抗联合含铂化疗，采用RECIST v1.1进行临床肿瘤影像学评价、NCI-CTCAE 5.0进行安全性评估。研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点为客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）、不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率。
截止到去年6月25日，共纳入22例患者进行初步疗效分析，其中14例PR（87.5%）、2例SD（12.5），客观缓解率（ORR）为87.5%，疾病控制率（DCR）达到了100%。观察到的不良反应以化疗毒性为主，与恩沃利单抗有关的不良反应主要是甲亢、甲减。从前期的疗效数据来看，恩沃利单抗在ES-SCLC治疗当中表现出了不错的疗效和可控的安全性。今年我们会进行更为完善的中期分析，希望可以带来更好的结果。

拥有多重优势，ES-SCLC治疗有望迎来新选择

孙胜杰教授：恩沃利单抗是全球首个可以皮下给药的肿瘤免疫治疗PD-L1抗体药物。恩沃利单抗结构稳定、组织穿透力强^[5-7]，已经在多种晚期实体瘤中展现出初步的抗肿瘤疗效^[8-9]。免疫治疗联合化疗已经成为ES-SCLC一线治疗的选择，期待恩沃利单抗可以给ES-SCLC患者带来更优的选择和更好的预后。
恩沃利单抗联合化疗在治疗ES-SCLC的安全性比较理想，治疗过程中出现的不良反应多数与化疗相关，包括骨髓抑制、消化道反应等。恩沃利单抗相关的不良反应主要是甲功异常。另外还发生了一例免疫性肠炎，在激素对症治疗下基本上已经恢复。
恩沃利单抗皮下注射的给药方式给患者提供了很大的便利性，患者不需要住院进行输液治疗，甚至可以在家中、社区医院接受治疗，给不方便前往医院的患者提供了更多的治疗机会。期待恩沃利单抗更多临床研究结果的更新，为ES-SCLC治疗提供全新的选择。

恩沃利单抗安全性良好，未来可进行多样化探索

焦顺昌教授：恩沃利单抗这项研究时间短、样本量小，还需要更大规模的临床研究进一步印证其结果。恩沃利单抗在疗效以外，安全性也是很好的优势，它的副反应比较小，这是我们中心在研究当中的共同体会，研究过程中没有发生免疫性肺炎是个很重要的进步。
未来恩沃利单抗的发展有以下几个方向：1）进行更多的药代动力学研究，探索它对于区域淋巴结的作用；2）充分利用广谱优势，增加更多适应症，尽可能进入指南推荐和医保目录；3）探索在高龄患者或基础条件较差的患者当中的应用，填补临床空白；4）探索联合治疗方案，如联合化疗、放疗、手术、局部治疗等。
恩沃利单抗在II期临床研究中为患者带来了更高的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），很期待在更大规模的临床研究中进一步验证恩沃利单抗的疗效和安全性。相对来说，恩沃利单抗的用药方式更为便捷、安全，可以提高患者的依从性，这是恩沃利单抗在疗效和安全性外最为突出的优势。根据目前的信息，我对恩沃利单抗在ES-SCLC中的应用有很大信心，期待恩沃利单抗可以给我国ES-SCLC患者更好的选择。

更长生存、更好生活，期待恩沃利单抗的更多应用

孙胜杰教授：从目前的临床数据来看，使用恩沃利单抗治疗的ES- SCLC患者多数能够获得持续良好的治疗效果，这是相当不错的结果。其中我个人印象比较深刻的是一例21年10月份入组的患者，进行了一线4个周期恩沃利单抗联合含铂化疗的治疗，PR持续了10个月后出现脑转移进行了局部放疗和手术治疗，由于肺部病灶仍然稳定，无其余新发病灶，继续给予恩沃利单抗单药维持治疗。目前患者OS接近18个月，仍处于高质量生存状态。后续我们还会对患者进行定期随访。
在我中心的临床实践中，恩沃利单抗的疗效和安全性都比较令人满意。现在入组患者的用药频率是每三周进行一次皮下注射，给患者带来了很好的便利性。对于比较高龄的患者，我们也倾向于使用安全性更好的免疫检查点抑制剂，包括恩沃利单抗。期待未来恩沃利单抗的更大规模的Ⅲ期临床研究早日开展，为我们临床用药提供更坚实的依据。

参考文献

1. Filippos Koinis, et al. Small cell lung cancer (SCLC): no treatment advances in recent years. Transl Lung Cancer Res. 2016 Feb;5(1):39-50.
2. Liu SV, et al. Updated Overall Survival and PD-L1 Subgroup Analysis of Patients With Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer Treated With Atezolizumab, Carboplatin, and Etoposide (IMpower133). J Clin Oncol. 2021 Feb 20;39(6):619-630.
3. 孙胜杰, 等. 恩沃利单抗联合卡铂/顺铂和依托泊苷一线治疗广泛期SCLC疗效作用初析. 2022年CSCO学术年会论文汇编. 105-106
4. 中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南2022
5. S Muyldermans, et al. J Biotechnol. 2001 Jun;74(4):277-302.
6. Fei Zhang, et al. Cell Discov. 2017 Mar 7;3:17004.
7. Fei Zhang, et al. Oncotarget. 2017 Oct 6;8(52):90215-90224.
8. Jianming Xu, et al. Journal of Clinical Oncology, 2019,37(15_suppl):2608Papadopoulos KP, Harb W, Peer CJ, et al.
9.First-in-Human Phase I Study of Envafolimab, a Novel Subcutaneous Single-Domain Anti-PD-L1 Antibody, in Patients with Advanced Solid Tumors. Oncologist. 2021;25:1–12.

责任编辑：成沃若
排版编辑：Cindy.W