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【2023 南北汇】王树森教授专家访谈:CDK4/6抑制剂前瞻之见,乳腺癌诊疗蓬勃发展

2023年03月22日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年3月9-11日,南北汇 · 第五届中华乳腺肿瘤论坛盛大开幕,此次大会可谓群贤毕至,来自大江南北的乳腺肿瘤领域顶级专家汇聚上海,为我们带来乳腺癌高屋建瓴的前沿进展,共议乳腺癌热点、难点问题。值此大会背景,【肿瘤资讯】特别邀请中山大学肿瘤防治中心王树森教授为我们结合乳腺癌治疗前沿,谈一谈CDK4/6抑制剂治疗现状、挑战与前景。

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王树森
教授、主任医师、博士生导师


中山大学肿瘤医院乳腺癌单病种首席专家
国家肿瘤质控中心乳腺癌质控专业委员会委员
中国乳腺癌筛查与早诊早治指南专家委员会委员
国家卫健委乳腺癌合理用药指南专家委员会委员
中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤内分泌专委会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国临床肿瘤协会乳腺癌专业委员会常务委员
广东省抗癌协会化疗专业委员会主任委员
广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会主任委员
广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
广东省南方肿瘤临床研究协会乳腺癌专委会副主委委员
广东省医师协会乳腺专科工作委员会副主任委员

CDK4/6抑制剂“争奇斗艳”,HR+/HER2-乳腺癌一线治疗方案如何选择?

王树森教授:近年来,HR+/HER2-乳腺癌领域的研究进展众多,其中最为突出、最为热议的就是CDK4/6抑制剂,自从2018年我国第一个CDK4/6抑制剂获批上市,到现在已有四种CDK4/6抑制剂可供患者治疗,而在临床实践中究竟选择哪种CDK4/6抑制剂一直是备受关注的话题。

临床医生用药时,往往会根据药物的治疗效果,以及药物的毒副反应等综合考量做出具体的处方用药。首先,我们会考虑不同的CDK4/6抑制剂是否存在疗效上的差异,从各相关临床研究的疗效指标判断,晚期乳腺癌患者的客观缓解率、无进展生存期基本一致;但是研究次要终点,比如总生存期(OS)略有差异,我们需要客观分析产生OS差异的原因,以便在做出治疗决策时,考虑到这部分的因素。

另外,药物的毒副反应也是临床关注的重点。一个治疗有效的药物,患者是否能够耐受、是否有良好的依从性极其重要。因此,我们需要考虑不同的CDK4/6抑制剂的毒副反应谱是否类似,目前已有的临床研究结果非常明确地告诉我们:CDK4/6抑制剂由于对CDK4和CDK6选择性的差异导致了其不同毒副反应谱,因此需要根据患者本身基础疾病、身体状况,结合不同CDK4/6抑制剂的毒副反应谱来选择相应的CDK4/6抑制剂。

乱花渐欲迷人眼,如何做好CDK4/6抑制剂治疗进展后的决策?

王树森教授:虽然CDK4/6抑制剂疗效优异,但是目前仍然面临耐药的问题,几乎绝大部分的晚期乳腺癌患者使用CDK4/6抑制剂最终都会出现耐药,那么耐药进展之后该怎么办呢?目前有很多不同的选择,其一,根据相应的基因检测结果指导不同的治疗方向,如果患者存在PI3K突变,PI3K抑制剂是重要的治疗选择。然而,如果患者没有相应的基因检测指标提示,或者患者无法进行检测,那我们又该如何决策呢?若患者既往CDK4/6抑制剂内分泌治疗获益时间较长,仍可以考虑继续使用内分泌治疗+其他不强调靶标指导下的靶向治疗要求,包括CDK4/6抑制剂的跨线使用、mTOR抑制剂、HDAC抑制剂等;如果患者CDK4/6抑制剂的一线治疗获益不明显,可以考虑换用不同的治疗模式,比如化疗、新型药物ADC治疗等。总而言之,CDK4/6抑制剂进展之后的选择较为丰富,但是如果患者能够进行基因检测,在基因靶标指导下,可以给予患者更精确的临床选择的路径。

ADC“狂飙”时代下,能否挑战CDK4/6抑制剂治疗HR+/HER2低表达乳腺癌的地位?

王树森教授:目前,CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-乳腺癌中的治疗仍占据主流地位,但如果患者为HR+/HER2低表达,基于一项国际多中心的DB04临床研究,ADC类药物治疗HER2低表达人群相较对照组化疗的选择,其PFS有较大幅度提高,OS也显著改善。

因此,对于ADC类药物能否挑战CDK4/6抑制剂治疗HR+/HER2低表达乳腺癌的地位,可以从不同的角度分析。首先,在一线治疗领域,不同CDK4/6抑制剂相关临床研究结果显示,内分泌+CDK4/6抑制剂治疗的中位PFS非常长,甚至接近30个月;而DB04是后线治疗的研究,ADC药物治疗的中位PFS接近10个月左右。因此,目前ADC药物还无法挑战CDK4/6抑制剂一线治疗的地位。而在后线治疗领域,一般是患者CDK4/6抑制剂一线治疗获益受限的情况,ADC药物有可能带来一定的冲击,为HR+/HER2低表达乳腺癌患者带来多一种药物选择,对原有的治疗格局也会产生影响。值得一提的是,对于HER2+乳腺癌而言,ADC药物已经是标准的二线治疗方案,目前也在挑战一线治疗,未来值得期待。

 

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2023年03月22日
颜昕
漳州市人民医院 | 肿瘤科
乳腺癌诊疗蓬勃发展