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王长利教授：派安普利单抗获批为晚期肺鳞癌带来全新选择，围术期免疫治疗探索值得期待

2023年03月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年1月13日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准派安普利单抗联合紫杉醇和卡铂一线用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的治疗，拥挤的肺鳞癌“战场”又增添了一位生力军。除针对晚期肺癌的一线治疗外，包括派安普利单抗在内的免疫检查点抑制剂也在积极探索在局晚期肺癌患者围术期治疗中的应用。【肿瘤资讯】特邀天津市肿瘤医院王长利教授与读者分享晚期肺鳞癌患者的治疗格局与派安普利单抗的临床表现，并展望免疫检查点抑制剂在肺癌围术期治疗中的临床探索。

王长利

主任医师教授博士生导师

天津市肺癌诊治中心主任
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会副主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会前任主任委员
CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员
中国转化医学联盟胸部肿瘤外科专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会肺癌专业委员会主任委员

肺鳞癌发病症状较腺癌更多，较少存在驱动基因突变

王长利教授：鳞癌是非小细胞肺癌中除腺癌外一个较为常见的类型。曾经在我国非小细胞肺癌患者中，鳞癌占比较高，但近20年来占比逐渐降低至20%~30%，尽管如此，以我国每年新发约80万肺癌患者的基数看来，每年肺鳞癌新发患者数仍非常庞大。肺鳞癌有其独特的疾病特点，原发肿瘤部位以中央型为主，病灶往往侵犯气管或血管，临床症状相较腺癌更多，由于患者易出现咳血的症状，因此需慎重使用抗血管生成药物治疗。此外，在分子层面，肺鳞癌较少有驱动基因突变，一般很少能适用靶向治疗，即便存在驱动基因突变，对应的靶向药物治疗疗效也往往较腺癌患者稍差，因此，肺鳞癌的治疗存在复杂性。

既往针对肺鳞癌的治疗以化疗为主，临床中通常会采用含铂双药化疗方案作为一线治疗首选，但化疗疗效难以令人满意，患者中位无进展生存期（PFS）约为4-5个月。而免疫检查点抑制剂的出现，为晚期肺鳞癌的治疗带来了新的改变，目前，免疫治疗单药或与化疗的联合治疗方案已经被写入指南，成为晚期肺鳞癌的一线治疗方案。

派安普利单抗联合化疗为患者带来显著获益，高效持久缓解数据亮眼

王长利教授：在2022 ESMO IO上，探索派安普利单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的III期随机、双盲、对照临床研究AK105-302公布了其最新结果，结果显示，派安普利单抗联合化疗组的mPFS为7.6个月，单纯化疗组则为4.2个月，显著延长了3.4个月，HR=0.44。派安普利单抗联合化疗组的中位总生存期（OS）数据尚未成熟，不过单纯化疗组的mOS 19.8个月，HR=0.55。派安普利单抗联合化疗组患者30个月的OS率高达54.5%，很好地体现了免疫治疗的长尾效应为患者带来的长期生存获益。

安全性方面，派安普利单抗联合化疗组耐受较好，≥3级免疫相关不良反应（irAE）的发生率仅为2.9%，仅1例（0.6%）发生3级免疫介导性肺炎，相较其他同类型研究数据，派安普利单抗安全性较好。目前，多款PD-1抑制剂都获批了晚期肺鳞癌适应症，临床医生具有较大选择空间，虽然尚未进行PD-1抑制剂的头对头临床研究，无法直接得出疗效、安全性最优的结论，但从临床获益趋势看来，AK105-302作为高循证等级的临床研究，派安普利单抗联合化疗组患者PFS获益显著，HR达到0.44，持续缓解时间（DoR）达到单纯化疗组的2.7倍，客观缓解率（ORR）较单纯化疗组提高了27.4%，达到71.4%，实现了更有效、持久的缓解，这些数据给我们留下了深刻的印象。

相信本次派安普利单抗获批肺鳞癌适应症将为临床医师及患者带来又一种全新选择，在当下的精准治疗时代，拥有更多的治疗方案，我们面对疾病时就会有更多的武器，更有希望为每位患者制定更合适的个体化治疗方案，期待未来派安普利单抗在临床实践中的应用，可以为晚期肺鳞癌患者带来更多生存获益。

围术期免疫治疗研究火热，派安普利单抗联合安罗替尼创新探索值得期待

王长利教授：目前，针对非小细胞肺癌围手术期免疫治疗的临床研究是一项热点，但在围术期新辅助治疗方面，取得成果的主要是II期探索性研究，III期研究中Checkmate-816、KEYNOTE-671及AEGEAN取得了一些成果，但仍需更多的循证医学证据以验证最佳联合治疗模式。

而在辅助治疗方面，IMpower010研究与Keynote-091研究都在近两年公布了最新数据，其中，IMpower010研究达到了主要研究终点，并因此为阿替利珠单抗带来了在中美两国的术后辅助治疗适应症，但Keynote-091研究并未这么幸运，虽然在随机人群中取得了疗效的显著性差异，但在PD-L1 TPS≥50%的患者中却并未得到理想结果，令人遗憾。将这两项研究并提比较，会发现在IMpower010研究中获益最大的PD-L1 TPS≥50%的患者人群，恰恰在Keynote-091人群中未观察到显著获益，因此目前看来对于术后免疫治疗的开展仍存在较多不确定性，将IMpower010研究的结果推广到所有患者中还为时尚早，对于肺癌患者的术后免疫治疗我们还有更多工作要做。

目前，我中心正在开展多项围术期免疫治疗临床研究，部分研究已完成入组，预计不久后将有正式数据可以公布。其中，一项探索派安普利单抗联合化疗或安罗替尼的II期临床研究（ALTER-L043）正在进行中，目的是评价派安普利单抗联合安罗替尼或化疗或两者共同使用，作为可切除局部晚期NSCLC患者的新辅助/辅助治疗的疗效和安全性。将患者按1：1：1随机分为三组：派安普利单抗联合化疗治疗组、派安普利单抗联合安罗替尼治疗组、派安普利单抗联合化疗和安罗替尼治疗组。术后辅助治疗为派安普利单抗（最多治疗1年）联合或不联合安罗替尼，直至疾病进展。截止2023年3月10日，已入组30例患者，每组中已经有约3例患者接受手术，初步结果较为令人满意，特别是派安普利单抗联合安罗替尼治疗组及派安普利单抗联合化疗和安罗替尼治疗组，无论是否额外增加化疗，术后病理学评估都观察到了肿瘤缓解情况，且没有带来额外的安全性问题，手术进展也非常顺利。值得一提的是，安罗替尼的加入并没有额外增加手术的风险，其一是因为手术的风险本身就更多来自于肿瘤本身，其二对于出血风险的控制，只要严格把握入排标准，将可以很好地控制术中出血，我们尚未发现不可控的安全事件，无论是派安普利单抗相关还是安罗替尼相关。

目前，我们对这项进行中的ALTER-L043研究寄予厚望，期待尽快为大家带来该研究的初步结果。

总体而言，围术期免疫治疗的出现的确革新了既往治疗理念，在20年前，甚至10年前，对于局晚期患者来说，除了手术外可采取的治疗方法极少，但如今对于局晚期患者来说，新辅助治疗已经成为一种认可度较高的治疗思路，一般不会直接对患者进行手术，而是优先进行病理检测、基因检测，确定是否有驱动基因突变，再进行新辅助治疗。在这样的模式下，我们观察到患者的pCR率明显提高，近期生存结果也获得改善，这是时代进步带来的临床结局改善，我们身为医学工作者，也应该与时俱进，与时代一同进步，改变仅仅依靠手术的治疗思路，通过新辅助治疗与辅助治疗，为患者设定更加全面的治疗方案，相信在未来的一段时间内，这种治疗策略也将获得更多认可，并得到更多执行。

责任编辑：肿瘤资讯-陈瑶
排版编辑：肿瘤资讯-tyx

2023年03月16日

陈熙

南华大学 | 衡阳医学院

派安普利单抗获批为晚期肺鳞癌带来全新选择，围术期免疫治疗探索值得期待。

2023年03月15日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

2023年03月15日

李占林

河北北方学院附属第一医院 | 中医科

派安普利单抗联合化疗为患者带来显著获益，高效持久缓解数据亮眼