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DKd方案夯实多发性骨髓瘤治疗地位：PLEIADES研究和EQUULEUS研究的最终分析

2023年03月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

达雷妥尤单抗已被许多国家批准以单药和联合方案治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）和新诊断MM。基于达雷妥尤单抗的联合方案在来那度胺难治性MM患者中也表现出持久疗效。卡非佐米已被批准以单药和联合方案治疗RRMM。在III期CANDOR研究中，DKd（达雷妥尤单抗、卡非佐米、地塞米松）提高了全体患者以及来那度胺难治性患者的无进展生存期（PFS）；而在III期A.R.R.O.W.研究中，卡非佐米70mg/m²每周一次相较27mg/m²每周两次能够显著延长患者PFS，提供了一种更安全、方便的Kd剂量方案。

PLEIADES II期研究和EQUULEUS Ib期研究初步结果显示，在与每周70mg/m²的卡非佐米（Kd）联合治疗RRMM患者时，皮下注射达雷妥尤单抗（DARA SC）和静注达雷妥尤单抗均具有良好耐受，并能诱导较深缓解。一项研究对PLEIADES研究和EQUULEUS研究进行了最终分析^[1]，其中PLEIADES研究中位随访时间为12.4个月，EQUULEUS研究中位随访时间为23.7个月。

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（图源自Blood Cancer Journal）

研究方法

PLEIADES评估了DARA SC加每周Kd（卡非佐米 70mg/m²；地塞米松40mg）治疗既往接受来那度胺一线治疗的RRMM患者。EQUULEUS评估了静注达雷妥尤单抗加每周Kd（卡非佐米 70mg/m²；地塞米松40mg）治疗接受过1~3线治疗的RRMM患者（包括硼替佐米和免疫调节药物）。两项研究中的患者均接受28天的DKd治疗，直至疾病进展。PLEIADES研究主要终点为总体反应率（ORR），EQUULEUS研究的主要终点为安全性和耐受性。

研究结果

PLEIADES和EQUULEUS研究中分别有66、85名患者接受DKd治疗。在PLEIADES和EQUULEUS研究中，患者中位年龄分别为61岁和66岁，其中16/44（36.4%）和13/67（19.4%）患者具有高风险细胞遗传学，41（62.1%）和51（60.0%）例患者对来那度胺耐药。PLEIADES和EQUULEUS研究的患者分别接受的中位治疗线数为1线和2线，60（90.9%）和85（100%）例患者接受过蛋白酶体抑制剂治疗。在PLEIADES和EQUULEUS中，分别有31（47.0%）和50（58.8%）例患者停止治疗，主要停药原因为疾病进展。中位治疗持续时间分别为12.0个月和19.8个月。

安全性分析

PLEIADES研究中最常见的任何等级治疗相关不良事件（TEAE）和3/4级TEAE见下表（表1）。9例（13.6%）患者发生3/4级感染，最常见的是肺炎（4.5%）。22例（33.3%）患者报告了严重TEAE，最常见为肺炎（4.5%）；1例（1.5%）患者因TEAE停止治疗。3例患者出现了5级TEAE：1例患者患有新冠肺炎、败血症和呼吸衰竭。

EQUULEUS研究中最常见的任何等级TEAE和3/4级TEAE见下表（表1）。18例（21.2%）患者报告了3/4级感染，最常见的是肺炎（4.7%）。41例（48.2%）患者发生了严重TEAE，最常见为基底细胞癌、肺炎和上呼吸道感染（各4.7%），5例（5.9%）患者因TEAE停止治疗，3例患者出现5级TEAE：2例患者健康状况恶化，1例患者发生多器官功能障碍综合征。

表1. PLEIADES和EQUULEUS研究中最常见的任何等级和3/4级TEAE

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PLEIADES研究中，2例（3.0%）患者出现3/4级心脏TEAE：1例患者出现3级心力衰竭和4级左心室功能障碍。EQUULEUS研究中，9例（10.6%）患者出现3/4级心脏TEAE，包括窦性心动过速、心力衰竭、收缩功能障碍、心房颤动、充血性心肌病、左心室衰竭、心肌缺血和心肌炎。在两项研究中，中位左心室射血分数与基线相比均无显著变化。

3例（4.5%）患者在PLEIADES研究中出现DARA SC的输液相关反应（IRR）；2例患者的IRR为3级。所有发生IRR的患者均于第一次给药发生；发生IRR的中位时间为65min，7例（10.6%）患者出现局部注射部位反应，均为1/2级。在EQUULEUS研究中，6例（60.0%）单次接受第一剂治疗的患者和31例（41.3%）分次接受第一剂静注达雷妥尤单抗的患者发生了IRR，大多IRR为轻度（2例患者位3/4级IRR），并均在第一次输注期间发生。五例（50.0%）患者在第1周期第1天单次接受第一剂达雷妥尤单抗时发生IRR；27例（36.0%）患者在第1周期第1天分次接受第一剂达雷妥尤单抗时发生IRR。

疗效分析

在PLEIADES研究中，所有患者的ORR为84.8%，来那度胺难治性患者ORR为84.1%（图1）。高风险和标准细胞遗传学风险患者的ORR分别为75.0%（12/16）和82.1%（23/28）。中位反应持续时间未达到；9个月的反应持续时间率为85.4%。未分析PFS和OS率。

在EQUULEUS研究中，所有患者的ORR为81.2%，来那度胺难治性患者ORR为74.5%（图1）。中位反应持续时间为27.5个月；9个月的反应持续时间率为88.3%。所有患者中位PFS为25.7个月，来那度胺难治性患者的中位PFS为22.3个月，预计24个月的PFS率分别为52.7%和46.9%。中位OS未达到；预计24个月OS率为71.2%。

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图1. PLEIADES和EQUULEUS中所有患者和用D-Kd治疗的来那度胺难治性患者的应答率

研究结论

DKd方案在RRMM患者（包括来那度胺难治性患者）中具有良好的耐受性和有效性。PLEIADES和EQUULEUS研究的最终分析结果进一步支持了DKd方案作为RRMM的标准治疗方案。

参考文献

1. Moreau, P., Chari, A., Oriol, A. et al. Daratumumab, carfilzomib, and dexamethasone in relapsed or refractory myeloma: final analysis of PLEIADES and EQUULEUS. Blood Cancer J. 13, 33 (2023). https://doi.org/10.1038/s41408-023-00805-x

责任编辑：肿瘤资讯-Chell
排版编辑：肿瘤资讯-Chell

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PLEIADES和EQUULEUS研究的最终分析结果进一步支持了DKd方案作为RRMM的标准治疗方案

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西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

PLEIADES和EQUULEUS研究的最终分析结果进一步支持了DKd方案作为RRMM的标准治疗方案。

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许慧芹

徐州医学院第二附属医院 | 肿瘤科

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