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病例分享：奥希替尼新辅助治疗EGFR突变的可切除NSCLC

2023年03月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

研究背景

III期临床试验NEOADAURA研究正在临床入组中，目前尚无奥希替尼新辅助治疗可切除NSCLC的数据＊，本病例研究旨在评估奥希替尼新辅助治疗可切除NSCLC的安全性和疗效。

研究设计

本研究回顾性分析2019年7月至2021年10月间在本中心（中南大学湘雅二院）接受奥希替尼新辅助靶向治疗的IB-IIIB期EGFR突变可切除NSCLC患者的临床诊疗资料。收集人口学特征数据、基于影像学和病理学缓解数据、手术相关信息和并发症、毒性谱和预后结果。

研究结果

本研究共13例患者，接受手术切除时的中位年龄为57岁，8例患者为女性，13例患者有吸烟史。在查尔森并发症指数（CCI）评估的并发症中，11例患者的CCI为0分，1例患者的CCI为1分，1例患者的CCI为2分。术前临床分期如下：1例ⅠB期，6例ⅡB期，4例ⅢＡ期，２例ⅢＢ期。术前组织活检基因突变情况如下，５例19外显子缺失突变，６例L858R突变，2例L861Q突变。

上表：患者特征

治疗方案和缓解评估

所有治疗方案均由包括胸外科、肿瘤科、病理科、放射科等在内的MDT团队制定。所有患者均接受了80mgQD的奥希替尼治疗，中位用药时间为75天。9例患者术前CT评估为PR，1例PD，3例SD，ORR达69.2%。所有患者术后评估均获得病理降期，但未观察到MPR和pCR发生。在9例pN1-3的患者中，6例（66.7%）获得淋巴结降期。

上表：治疗方案和缓解评估

手术相关信息

所有患者均接受了肺叶切除和系统性淋巴结清扫，其中2例接受开放性手术，11例接受胸腔镜手术（VATS）。接受VATS手术的患者均未中转开胸。所有患者均获得R0切除。中位切除淋巴结站数和淋巴结个数分别为7站和21个。中位手术时间为115分钟，中位出血量为110ml，中位术后住院时间为4天。仅3例患者出现术后并发症，无围手术期死亡发生。

上表：手术相关的信息

毒性谱

7例患者在新辅助治疗期间出现1级治疗相关的不良事件，没有观察到2级及以上不良事件。瘙痒（5/13，38.5%）是最常见的不良反应。13名患者出现1级治疗相关的异常实验室结果。淋巴细胞减少（5/13，38.5%）、贫血（3/13，23.1%）和血尿素氮增加（3/13）是最常见的实验室检查异常。无2级及以上的实验室检查异常发生。无患者因不良事件而停药或手术延迟。

上表：毒性谱

研究讨论

多家医疗机构已经开始在术前采用靶向药物治疗EGFR突变的可切除肺癌患者。Zheng等的研究提示（2021年）：在33例II-IIIA期EGFR突变NSCLC患者中，新辅助吉非替尼治疗的ORR和MPR分别为54.5%和24.2%，且没有观察到严重毒性事件发生。Xiong等的研究提示（2019年）：在19例接受厄洛替尼新辅助治疗的IIIA-N2期EGFR突变NSCLC患者中，中位PFS和中位OS为11.2个月和51.6个月，ORR为42.1%，R0切除率和病理降期率分别为68.4%和21.1%，AE发生率为36.8%，其中3-4级AE发生率为15.8%。Bao等的回顾性研究（2021年）纳入了42例在术前接受一代或者二代TKI治疗的IB-IIIC期EGFR突变NSCLC患者，其ORR和MPR分别为47.6%和23.8%，1/2级AE的发生率为82.9%，未观察到3-4级AE。
新辅助化疗是治疗可切除NSCLC患者的一种可接受的治疗模式。但对于EGFR突变患者而言，是否新辅助靶向治疗优于新辅助化疗尚不明确。EMERGING-CTONG 1103研究评估了新辅助厄洛替尼相比新辅助化疗治疗IIIA-N2期EGFR突变NSCLC的安全性和有效性。研究显示，相比于新辅助化疗组，新辅助厄洛替尼组在ORR数值上有一定改善（54.1% vs 34.3，P=0.092）、MPR率有获益（9.7% vs 0），PFS显著延长（21.5个月 vs 11.4个月，P＜0.001），然而并没有OS获益。以上结果可能与样本量较小和不同的术后辅助治疗策略相关。Sun等对目前所有的前瞻性研究进行了汇总分析，结果显示虽然新辅助一代EGFR-TKI治疗后手术结局和药物安全性令人满意，但病理降期率和pCR率却并不理想。EGFR突变可切除NSCLC的新辅助治疗模式仍需要III期临床研究加以验证。
2022年ELCC公布了一项名为NEOS的II期临床研究，该研究使用新辅助奥希替尼（80mgQD，使用6周）治疗EGFR突变可切除肺腺癌患者。研究显示ORR可达71.1%，R0切除率可达94%。在28例可评估病理缓解结果的患者中，MPR率为11%，pCR率为4%，病理缓解≥50%的患者有46%。新辅助治疗并不会显著增加围手术期的并发症发生率，该治疗策略是安全可耐受的。在影像学缓解评估方面，本中心研究的结果（ORR为69.2%）与NEOS研究相似，均显著高于一代TKI的ORR结果（42%-54.5%）。在病理缓解评估方面，本中心研究的病理降期率为100%、pN1-3患者的淋巴结降期率为66.7%，但未观察到MPR和pCR，而NEOS研究的MPR率和pCR率也仅11%和4%。这可能与样本量较小有关，同时肿瘤高度异质性和EGFR-TKIs的肿瘤抑制机制也是MPR和pCR不高的重要原因。

研究结论

新辅助奥希替尼治疗EGFR突变可切除NSCLC是安全有效的治疗策略，但仍需NEOADAURA等大型前瞻性III期研究进行验证。

刘文亮

博士，博士研究生导师，主任医师

中南大学湘雅二医院胸外科副主任
湖南省医学会胸外科专业委员会候任主任委员
湖南省抗癌协会肿瘤胸腔镜微创治疗专业委员会候任主任委员
湖南省解剖学科学会断层影像解剖学专业委员会副主任委员
湖南省抗癌协会食管癌专业委员会委员
中国研究型医院学会胸外科学专业委员会委员
《中国医师杂志》、《中国现代医学杂志》、《中国内镜杂志》、《现代手术学杂志》等杂志编委
主持及参加国家自然科学基金2项；主持湖南省自然科学基金2项；发改委课题2项；卫计委课题2项，参与国家863项目一项；参与省部级科研课题10项。第一作者发表论文50余篇，SCI论文15篇，实用新型专利3项，参编著作2部。

胡衍

主治医师

湘雅二医院胸外科主治医师
美国加州大学洛杉矶分校-中南大学联合培养外科学博士
美国休斯顿大学核受体与细胞信号中心访问学者
湖南省医学会胸外科学分会青年委员
湖南省遗传学会罕见病专委会委员
中华胸部外科电子杂志中青年编委
Frontiers in Oncology 客座编辑及审稿人
以第一或通讯作者发表 SCI 文章 20 余篇，内容多次在 ERS、ACLC、APSR、CSCO 等国内外大会交流，主持市自然科学基金1项，获国家发明专利 1 项
第六届 CSCO 35under35 最佳人气奖、“话题解读作品传播力
Top10”、“病例分享作品传播力 Top10”

备注：*本文章发表于2022年4月，该观点截止于2022年4月。

参考文献

Yan Hu, et al. Front Pharmacol. 2022 Apr 28;13:912153.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：Cindy.W