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钟华教授——合理用药，加强临床用药管理，助力ALK阳性NSCLC患者实现更长生存

2023年03月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

靶向治疗显著改善了ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的临床预后，使其逐渐走向“精准化”和“长生存”。随着ALK-TKIs不断更新迭代，患者生存进一步延长。在ALK阳性NSCLC全程治疗过程中，药物安全性成为临床考虑的重点之一。充分了解并积极管理常用药物不良反应可以有效提高患者的治疗依从性，改善患者生存质量。相较而言，第三代ALK-TKI洛拉替尼在提高疗效的同时，安全可控，且于获批后快速纳入医保，大大提高了临床可及性，开启了ALK3.0全面可及新时代。【肿瘤资讯】特别邀请上海市胸科医院钟华教授分享ALK阳性NSCLC治疗现状及不良反应管理。

钟华教授

上海市胸科医院呼吸内科主任
主任医师、博士研究生导师
中华医学会生物免疫学会理事会理事
上海市抗癌协会第八届理事会理事
上海市医学会肿瘤靶向分子专科分会委员兼秘书
中国临床肿瘤协会会员
CSCO非小细胞肺癌委员
美国肿瘤临床协会会员等学术职务
以美国匹茨堡大学访问学者身份从事肺癌免疫治疗的基础研究和转化研究
以第一负责人主持国家自然科学基金2项，上海市科委课题4项，发表多篇SCI
2018年上海市抗癌科技奖/提名奖
2016年上海市抗癌科技奖/优胜奖、上药杏林奖、上海交通大学医学院“研究型医师奖”
2014年中华医学科技奖/二等奖

疗效突破，洛拉替尼一线治疗获益显著

钟华教授：目前ALK-TKIs已经更新至第三代——洛拉替尼作为目前唯一大环酰胺结构的强效ALK-TKI，以更强的抗肿瘤活性、更高的CNS穿透性、更广的抗ALK突变谱^[1-6]为临床带来了治疗新选择。2022年AACR大会公布的CROWN研究数据显示，随访36.7个月，由盲态独立中心评估（BICR）的洛拉替尼一线治疗的中位无进展生存期（mPFS）仍未达到，疾病进展或死亡风险显著降低73%（HR =0.27；95% CI：0.18-0.39）^[7]；洛拉替尼治疗的3年PFS率高达63.5%^[7]（图1），远超其他ALK-TKIs。且根据PFS曲线推测，洛拉替尼可能带来更长的PFS，值得期待。

脑转移是ALK阳性NSCLC治疗的难点之一，洛拉替尼一线治疗基线脑转移患者的完全缓解率（CR）达72.2%^[7]，在基线无脑转移患者中，洛拉替尼组出现脑转移的比例也非常低。在112例患者中，仅有1例发生颅内进展，3年无颅内进展的患者比例高达99.1%^[7]。且洛拉替尼一线治疗安全可控，耐受性良好。整体而言，洛拉替尼打破了既往治疗局限，为ALK阳性晚期NSCLC患者带来了全新的、更佳的治疗选择。

图1 CROWN研究ITT人群的PFS（BICR）

专家共识，助力患者全程管理

钟华教授：CROWN研究奠定了洛拉替尼一线治疗优选地位，但是在临床实际应用中观察到一些独特的不良反应，常见的是高脂血症、高胆固醇血症、水肿以及一些独特的中枢神经系统反应，但是大多是轻中度，通过剂量调整或者对症治疗即可缓解。为了更好地助力临床管理、提升患者获益，2022年8月，由广东省人民医院吴一龙教授牵头撰写的《洛拉替尼特殊不良反应管理中国专家共识》^[8]，并正式发表于《中国肺癌杂志》。

高脂血症：在胆固醇升高【正常上限-300mg/dL（正常上限-7.75 mmol/L）】和/或甘油三酯水平升高【正常范围150-300mg/dL（1.71-3.42mmol/L）】时，轻中度患者可继续原剂量洛拉替尼治疗，开始或者调整他汀类降脂药物治疗；重度患者需住院治疗，与心内科医生会诊，并调整降脂治疗方案。如果在临床实践中遇到一些较为严重的不良反应，可暂停洛拉替尼治疗，并邀请心内科专家联合治疗。（具体处理流程如图2）^[8]

图2 洛拉替尼相关高脂血症管理流程

中枢神经系统不良反应：主要可以表现为语言、认知、情绪变化，一般较轻微，通常出现在治疗的前2个月内，轻度患者进行复查，继续洛拉替尼原剂量治疗或暂停治疗至恢复至基线值后再以原剂量或减量重新开始治疗。若症状影响患者生活质量和日常功能，需要精神科专科协助，调整洛拉替尼治疗剂量，进行精神科药物或干预治疗，对患者情绪、神经系统进行管理。（管理流程如图3）^[8]

图3 洛拉替尼相关CNS反应管理

良好的药物不良反应管理可以最大限度地发挥药物的治疗潜力，在ALK阳性NSCLC患者获得长生存的情况下，临床需要充分认识治疗过程中可能会出现的不良事件，并及时处理。若涉及到肿瘤专科医生不太熟悉的系统治疗的不良反应，建议建立不良反应多学科治疗团队，多个专科共同参与并处理特殊的不良反应，在提高患者生存获益的同时，改善患者的生活质量。

临床减负，医保助力患者长生存

长期用药过程中，药物经济性也是临床考虑的重要方面。基于优异的疗效和良好的安全性，洛拉替尼获批上市后快速纳入医保药品目录，大大降低了患者长期用药的经济压力，患者的治疗依从性也有所提高。随着新版国家医保目录的正式执行，相信在今后的临床治疗中，更多医生、患者会优先选择洛拉替尼进行一线治疗，助力患者取得长期生存。

声明：文章中专家观点仅为教育和交流用途，不涉及会诊和干预诊疗。相关诊疗决定由医生根据患者情况独立作出。

参考文献

[1].Basit S, et al. Eur J Med Chem. 2017 Jul 7;134:348-356.

[2].Song X, et al. MedComm (2020). 2021 Jun 17;2(3):341-350.

[3].Naito T, et al. Jpn J Clin Oncol. 2021 Jan 1;51(1):37-44.

[4].Gainor JF, et al. Cancer Discov. 2016 ;6(10):1118-1133.

[5].Chen J, et al. Clin Pharmacokinet. 2021 Oct;60(10):1313-1324.

[6].Alice T Shaw, et al. N Engl J Med 2020 Nov; 383(21):2018-2029.

[7].Solomon BJ,et al.present at 2022AACR. Abstract #CT223.

[8].周清, 等.洛拉替尼特殊不良反应管理中国专家共识.中国肺癌杂志.2022; 25(8):555-566.

PP-LOR-CHN-0709

到期日：2025-3-16

责任编辑：CY
排版编辑：YJK