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HGSOC中癌症相关细胞和细胞RAD51焦点与治疗结果相关

2023年03月02日

编译：月下荷花

来源：肿瘤资讯

首届欧洲肿瘤内科学会妇科肿瘤学大会（ESMO GC）将于2023年2月23日至24日在西班牙巴塞罗那以线上线下结合形式举行。本次会议将重点关注卵巢癌，并将提供有关妇科恶性肿瘤的诊断、生物学和治疗的深刻见解！

本次会上一项研究（摘要号：1MO）证实了高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）患者的癌症相关细胞（CC）中存在RAD51焦点。细胞和RAD51焦点数量随治疗改变，较少的CC/RAD51焦点或与PFS改善相关。

屏幕截图 2023-03-02 161226.png

在HGSOC患者中，癌症相关循环细胞中RAD51焦点的鉴定及其与治疗结局的相关性

研究背景

50%HGSOC患者存在同源重组修复（HR）缺陷，其中涉及多种蛋白，如BRCA。BRCA基因突变（BRCAm）影响约15%的HGSOC人群。RAD51是HR中的另一关键蛋白，与断裂链结合后形成核蛋白纤维丝便于修复，这一过程通过RAD51焦点（foci；是亚核复合体，显微镜下可见）可识别。包括HGSOC在内的许多肿瘤RAD51过表达，HGSOC的FFPE标本组织中较高RAD51水平与DNA修复改善和较差生存相关。本研究拟明确血液循环中癌症相关细胞（CC）的RAD51焦点状态，并将其与BRCA状态和生存结果相关联。

研究方法

124例HGSOC患者采集了化疗前血液样本，99例适合分析，其中53例还采集了治疗期间、治疗后以及随访期间的样本。采用免疫荧光方法进行处理，使用WT1/RAD51抗体染色CC，LEICA显微镜下观察，计数RAD51焦点，并将其与临床资料和结果进行关联性分析。

研究结果

40例有配对样本的患者（5例BRCAm/HRD+）中，根据CA125 (GCIG标准)，32例患者治疗有反应，这些患者的CCs（P = 0.02）和RAD51焦点（P = 0.0007）显著减少。相比之下，8例治疗无反应患者的RAD51焦点或CC无变化。铂耐药患者（n = 15）的RAD51焦点数量明显多于铂敏感(PS)患者（n = 56），无论是化疗开始还是化疗结束时。42例BRCAwt和7例BRCA1m/HRD+ 患者未发现RAD51焦点（P = 0.009）。

治疗开始时RAD51焦点<3个（n = 39）患者的中位无进展生存（mPFS）仍未达到，而>3个RAD51焦点（n = 32）患者的mPFS为13个月（P = 0.04）。治疗结束时<3个RAD51焦点患者的mPFS为12个月（n = 18），而>3个RAD51焦点患者为3个月（n = 13）， P=0.001。

结论

本研究证实了HGSOC患者的CC中存在RAD51焦点。细胞和RAD51焦点数量随治疗改变，较少的CC/RAD51焦点与PFS改善相关。

参考文献

M. Hall, Z. Alizzi, S. Saravi, et al. Identifification of RAD51 foci in cancer-associated circulating cells and their association with treatment outcomes, in patients with high-grade serous ovarian cancer (HGSOC). ESMO Gynaecological Cancers Congress abstract 1MO. 2023;8(1S1): 1.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine

2023年03月14日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

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