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来那度胺相关B急淋的病理和临床特征有哪些？

2023年03月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，随着治疗的进展，多发性骨髓瘤（MM）患者的预后和预期寿命得到了极大的改善，但同时，继发性恶性肿瘤成为越来越重要的临床考虑因素。免疫调节剂来那度胺是许多MM一线诱导缓解方案的重要组成部分，并常常作为长期维持治疗的方案。但与其他治疗相关骨髓恶性肿瘤相比，来那度胺相关淋巴细胞肿瘤的特征仍不清楚。近日，blood advances上发表了一项研究，描述了来那度胺使用期间出现具有B-ALL免疫表型的异常B细胞群的特征。

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研究目的

来那度胺是多发性骨髓瘤诱导和维持治疗的有效组成部分，但有继发恶性肿瘤的风险，包括急性淋巴细胞白血病（ALL）。与治疗相关的其他骨髓肿瘤相比，来那度胺相关的淋巴细胞肿瘤的特征仍不清楚。本研究旨在观察使用来那度胺治疗MM后发生ALL的临床和病理特征。

研究方法

本研究对来那度胺维持治疗后出现的32例ALL患者进行了双机构回顾性队列研究，符合条件的患者包括年龄≥18岁，诊断为ALL的成人，或经多参数流式细胞仪检测为异常的未成熟B细胞群具有B-ALL免疫表型的成人。主要终点是确定使用来那度胺治疗MM后发生ALL患者的临床和病理特征。次要终点包括描述ALL的治疗和结果（临床缓解和无事件/总生存率）。

研究结果

本研究共确定了32例患者（男性，n=14；女性，n=18），诊断为MM时的中位年龄为59岁（范围为46~77岁），诊断为ALL/BALLLP（B急淋样人群，B-ALL-like population）时的中位年龄为65岁（范围为50~86岁）。

所有患者都接受了≥1种针对MM的系统治疗。22例患者接受了美法仑200mg/m²后的自体造血干细胞移植（HCT），1例患者接受了两次自体移植。所有患者在诱导治疗和/或自体移植后都接受了来那度胺维持。有部分患者则在之前的治疗过程中也接受过来那度胺。来那度胺的总接触时间中位数为42个月（范围为2~114）。

研究发现，在MM诊断后65.6个月（范围为7.3~141.0）时发现ALL/BALLLP。其中，B-ALL在首次接触来那度胺后的中位54个月（范围5~119）和累计接触来那度胺后的中位42个月（范围2~114）时被诊断。所有病例均为B系，31/32例为费城染色体(Ph)/BCR::ABL融合基因阴性。在可评估的病例中，患者TP53突变的发生率很高，为9/19例，低二倍体为8/26例。

研究发现，尽管许多患者年龄较大，但观察到的B-ALL病例风险较低，且B-ALL治疗后完全缓解（CR）或血液学不完全恢复的缓解比率很高，在28例接受治疗的患者中，有25例达到完全缓解或血液学不完全恢复的缓解。在接受治疗的患者中，中位无事件生存期为35.4个月（在接受异基因造血干细胞移植[HCT]的患者中未达到），16例患者在接受HCT或延长维持治疗后仍存活，无B-ALL证据。

此外，研究者描述了5例患者在停用来那度胺后，B-ALL或具有B-ALL免疫表型的不成熟B细胞群的消退情况，提示来那度胺甚至在淋巴细胞肿瘤开始后也可能推动白血病进展，对于选定的患者，仅停用来那度胺可能是适当的一线干预。监测早期B-ALL样增生可能为来那度胺停药提供提示，以防止病情进展。已有的联合化疗方案、较新的表面抗原靶向疗法和异基因HCT对许多来那度胺相关的B-ALL患者有效，应提供给医学上评估为适合的患者。

研究结论

在临床上接受来那度胺治疗的MM患者中，包括未接受大剂量化疗和自体干细胞移植的患者中，出现ALL是一个重要的问题。本研究对未成熟B细胞群的生物行为进行了观察，结果支持来那度胺在白血病发生中的作用，未来值得进一步研究其潜在机制。

关键要点

Ø 来那度胺相关的B-ALL具有较高的TP53突变和低二倍体率。

Ø 联合化疗、抗原靶向治疗和同种异基因移植能有效地获得持久的缓解。

参考文献

Mark Blaine Geyer, Brian C. Shaffer, et al. Lenalidomide-associated B-cell ALL: clinical and pathologic correlates and sensitivity to lenalidomide withdrawal. Blood Adv bloodadvances.2022009212.

https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2022009212

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny