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专访邱林教授：分子检测在血液肿瘤精准诊疗中的应用

2023年03月01日

来源：肿瘤资讯

急性髓系白血病（AML）是一种由基因异常引起的，具有高度异质性的克隆性疾病。精细的分子学诊断和微小残留病（MRD）检测为个体化精准治疗的必经之路。2023年2月4日-5日，复旦大学附属中山医院第八届“多学科视野下的淋巴肿瘤诊疗”高峰论坛暨淋巴瘤学习班在厦门成功召开。血液领域大咖荟萃，学术内容精彩纷呈。【肿瘤资讯】特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所邱林教授就MRD检测手段及淋巴瘤精准治疗进行分享。

邱林

教授

哈尔滨血液病肿瘤研究所副所长、研究员
中华医学会血液学分会委员
中国临床肿瘤学学会（CSCO）常务理事
中国抗癌学会血液学专业委员会常委
CSCO白血病淋巴瘤专业委员会常委
中华医学会病理生理学分会实验血液学委员
中国老年学会老年肿瘤专业委员会委员
多家血液学和肿瘤学杂志编委

MRD检测的主要手段

邱林教授：AML治疗方面在近年来取得了很大进展，从既往的单纯化疗到现在的免疫治疗、造血干细胞移植、靶向治疗，这些治疗方法大大提高了AML治疗的疗效，其疗效评价手段也随之升级。

目前而言，MRD检测的主要手段包括RT-PCR、多参数流式细胞术以及近几年颇受关注的二代测序。整体而言，这三种手段既各有优点，又相互补充。比如，RT-PCR需要特异性地针对部分分子标志物如融合基因BCR-ABL、ETO等进行动态检测，来评价治疗疗效。RT-PCR这种方法灵敏性、准确性较高，但受限于融合基因，而融合基因占AML所有患者的30%左右，所以其受众患者群也相对有限。

第二种方法是多参数流式细胞术，是通过检测肿瘤细胞表面标志物进行MRD检测。此方法最大的特点是短时间内能检测上百万个细胞，同时检测这些细胞表面的抗原表达情况，受众患者群可超过90%的AML患者。并且，多参数流式细胞术检测速度快，灵敏度高，可达到10-5，所以这种方法目前应用最为广泛。然而，多参数流式细胞术也存在一些局限性，白血病在发生发展的过程中，白血病细胞表面免疫表型可能会发生改变，或者丢失，或者出现新的表面标志物，所以约有10%的不准确性。因此，RT-PCR和多参数流式细胞术的联合应用对于AML的MRD评价非常有效。

除此之外，近年来随着二代测序（NGS）检测技术的广泛应用，二代测序也开始用于MRD检测。最新的欧洲白血病网络(ELN)AML诊治指南推荐二代测序检测技术与多参数流式细胞术、RT-PCR 联合应用的效果更好，这是因为AML患者克隆演化过程最重要的是源于多种突变基因，但多参数流式细胞术、RT-PCR无法检测到这些突变基因，而二代测序可以同时检测成百上千的突变基因，敏感性能达到千分之一，所以二代测序可作为MRD检测技术的补充。同时，二代测序检测技术还可以区分胚系突变、克隆造血等，所以未来将会占有一席之地。总之，RT-PCR、多参数流式细胞术、二代测序这三种方法整合起来，发挥其各自优势，相互补充，达到准确检测MRD的目的，进而对临床诊疗方案选择、耐药筛查、复发预测发挥重要的指导作用。

分子检测是精准治疗的关键所在

邱林教授：淋巴瘤治疗目前已进入了靶向治疗时代。随着二代测序等技术的发展，淋巴瘤精准分子分型也取得了很大进展，如弥漫性大B细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤等。更精准的分子分型意味着更加精准的危险分层、更精准的治疗方案选择以及疗效评价。而分子分型的发展必须依赖于更精准的分子检测技术。第五版WHO淋巴细胞肿瘤分类中，淋巴瘤分子分型就体现了很大的进展。我相信，未来随着分子检测技术的发展以及大样本多中心临床试验的开展，未来淋巴瘤的分子分型将会取得更精细化的进展。

其次，在靶向治疗时代下，临床医生关注的问题是诸如BTK抑制剂、BCL2抑制剂、免疫抑制剂等新型靶向治疗药物的单药应用，或药物之间的联合应用，或与造血干细胞移植的联合应用，对哪类分子亚型的淋巴瘤患者更有效。另外，耐药性、不良反应也是临床医生重点关注的热点问题。本次会议聚焦于这些问题进行了话题分享，受益良多。

责任编辑：肿瘤资讯-XY
排版编辑：肿瘤资讯-lynn