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为期16年：探究胃镜及活检早期诊断遗传性弥漫型胃癌患者的标准方案

2023年02月16日

作者：焰火在深海

来源：肿瘤资讯

遗传性弥漫型胃癌（HDGC）作为一种遗传性疾病，仅占所有胃癌的1-3%。目前与之相关的临床试验屈指可数。

近期，Lancet Oncology刊登了一篇为期16年的前瞻性研究结果，该研究是迄今为止最大的遗传性弥漫型胃癌队列研究。

来自Lancet Oncology

背景

胃癌是全球癌症相关死亡的第四大常见原因^[1]。中国是胃癌发病率最高的国家之一，我国的胃癌发病率和死亡率在各种恶性肿瘤均位居第三。根据Lauren分型，胃腺癌可分为肠型、弥漫型、混合型，其中，25%-50%为弥漫型，其预后较肠型差^[2]。

遗传性弥漫型胃癌 (hereditary diffuse gastric cancer, HDGC) 是一种罕见的常染色体显性遗传综合征，占所有胃癌的1-3%^[3]。遗传性弥漫型胃癌多由抑癌基因CDH1胚系失活突变引起。早发型印戒细胞癌是HDGC特征性病理病变。

国际胃癌联合会（IGCLC）2020年临床实践指南建议对符合遗传性弥漫型胃癌临床标准的携带CDH1或CTNNA1突变的人群行预防性全胃切除手术（PTG）^[4]。

但全胃切除术后易出现长期并发症，同时患者大多期望能免于手术，因此，在该类人群中，胃镜检查及活检或可替代PTG；通过胃镜及活检可识别印戒细胞癌病变，从而明确是否需要接受PTG及手术时机。遗传性弥漫型胃癌然而，目前遗传性弥漫型胃癌的最佳胃镜及活检取样技术仍缺乏大型前瞻性研究依据。

基于此，英国剑桥大学早期癌症研究所Massimiliano di Pietro教授主导的前瞻性纵向队列研究旨在比较胃镜检查中，使用随机活检和定向活检对于遗传性弥漫型胃癌患者的印戒细胞癌诊断率的影响，除此之外，研究者评估了纵向随访过程中癌症的累积发病率，其目的是为疑似癌变患者的胃镜诊断制定标准。该研究全文于近期发表在Lancet Oncology^[5]。

研究方法

2005年6月1日至2021年7月31日，研究人员对来自剑桥大学医院国家卫生服务(NHS)基金会信托基金18岁及以上的符合遗传性弥漫型胃癌检测标准的个体（来自76个家庭的145例患者）开展了此项前瞻性纵向队列研究。

主要终点是发现黏膜内印戒细胞癌病灶。研究者评估了根据系统方案随机活检样本中印戒细胞癌的检出率和解剖位置，并与针对胃镜检查结果的活检样本进行了比较。

研究结果

入组的145例患者中68例(47%)为男性，92例(63%)携带CDH1突变。58例 (40%)患者在中位随访时间51个月期间被诊断为侵袭性印戒细胞癌。研究者共纳入512例患者胃镜检查的数据，收集了786例定向活检和11,973例随机活检结果。活检获得的154例黏膜内印戒细胞癌病灶中，68例来自定向活检(检出率为8.7%)，86例来自随机活检(检出率为0.7%)（图2）。

首次诊断出印戒细胞癌阳性的技术更常为随机活检（随机活检vs.定向活检：50% vs.26%)。与定向活检相比，随机活检发现的印戒细胞癌病灶的解剖分布更能准确地反映预防性全胃切除手术标本中明确的病灶，不使用随机活检则会导致42%的漏诊率。

此外，值得指出的是，本研究采用的是剑桥新胃镜检测标准，预测印戒细胞癌病灶的敏感性为67.3%，特异性为90.2%。

图2:(A)印戒细胞癌阳性的首次诊断技术；(B)胃镜下活检标本或预防性全胃切除标本中印戒细胞癌病灶的区域分布

图3: 疑似印戒细胞癌的内镜下黏膜病变

小结

随机活检可提高印戒细胞癌的早期发现率，是遗传性弥漫型胃癌定向活检的补充检测，可全面评估早期癌症的病灶分布。由于本研究历时16年之久，不免面临历经胃镜技术和操作经验及仅包含CDH1的靶向测序等客观因素影响。但该研究为早期遗传性弥漫型胃癌的最佳胃镜取样检查方案提供了可靠的支持性临床证据。

此外，该研究表明，由于该类患者经多次胃镜检测阴性后胃癌确诊的可能性较低，因此，在多次胃镜阴性结果后可适当延长监测时间间隔。本研究首次提供了精准的胃镜下可疑病变的诊断思路，可为早期遗传性弥漫型胃癌患者胃镜监测方案制定提供指导意义。

参考文献

1. Sung, H., et al., Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin, 2021. 71(3): p. 209-249.
2. LAUREN P. THE TWO HISTOLOGICAL MAIN TYPES OF GASTRIC CARCINOMA: DIFFUSE AND SO-CALLED INTESTINAL-TYPE CARCINOMA. AN ATTEMPT AT A HISTO-CLINICAL CLASSIFICATION. Acta Pathol Microbiol Scand. 1965;64:31-49. doi: 10.1111/apm.1965.64.1.31. PMID: 14320675.
3.van der Kaaij, R.T., et al., A population-based study on intestinal and diffuse type adenocarcinoma of the oesophagus and stomach in the Netherlands between 1989 and 2015. Eur J Cancer, 2020. 130: p. 23-31.
4.Blair, V.R., et al., Hereditary diffuse gastric cancer: updated clinical practice guidelines. Lancet Oncol, 2020. 21(8): p. e386-e397.
5.Lee, C.Y.C., et al., Endoscopic surveillance with systematic random biopsy for the early diagnosis of hereditary diffuse gastric cancer: a prospective 16-year longitudinal cohort study. The Lancet Oncology, 2023. 24(1): p. 107-116.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid

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2023年02月20日

刘敏

郑州大学第一附属医院 | 肿瘤内科

遗传性弥漫型胃癌（HDGC）作为一种遗传性疾病，仅占所有胃癌的1-3%。目前与之相关的临床试验屈指可数。