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2023 ASCO GI |杨田教授：以免疫为主的晚期肝癌精准治疗“道阻且长，来日方长”

2023年02月14日

供稿：杨田教授

来源：肿瘤资讯

肝癌是全球第六大最常见的恶性肿瘤，同时也是全球恶性肿瘤相关死亡的第四大原因。由于HCC恶性程度高且发现时多为晚期，目前总体治疗手段有限且疗效不佳，患者预后极差。因此，在现有治疗手段的基础上进一步探索安全有效的治疗策略或根据临床循证证据进行治疗手段的组合改进对提高患者预后尤为重要。

【肿瘤资讯】特邀海军军医大学附属东方肝胆外科医院杨田教授对2023年ASCO GI研讨会上公布的GI15-225研究进行解读。

专家介绍

杨田

副主任医师、副教授

海军军医大学东方肝胆外科医院肝外二科副主任、中心实验室主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年委员会常务委员、肝癌专家委员会委员
国际肝胆胰协会(IHPBA)、亚太肝胆胰协会(A-PHPBA) 学术委员会官方委员
美国纽约西奈山医院临床高级访问学者，获国际实体器官移植和肝脏外科专科培训证书
Frontiers in Immunology, HPB, JCTH, 中华消化外科杂志等 22 本国内外专业期刊编委
第一/通讯(含共同)作者在Gut, J Hepatol, Hepatology, JAMA Surg, Ann Surg, Br J Surg等发表SCI论著107篇，总IF>770分，IF>30分4篇，IF10~30分17篇，最高32.09分 (封面文章)，总引用次数>4400次，H指数32
第一/最后通讯作者在Lancet (4篇), BMJ (4篇) , Lancet Oncol, J Hepatol (9篇), Hepatology (8篇) 等发表SCI社论、述评和通信 91 篇，IF>30分 20 篇
上海市卫生健康学科带头人、军队青年科技英才、上海市曙光学者、上海市杰出青年医学人才、上海市浦江人才、上海市青年拔尖人才、上海市青年科技启明星、上海市卫生系统优秀青年人才、军队优秀专业技术人才
首届人民好医生“金山茶花”杰出贡献金奖、上海市“银蛇奖”、全国吴孟超医学青年奖
主持国家自然基金 5 项、省部级基金 10 项，授权国家发明专利 3 项、实用新型专利及软件著作权专利 16 项，获上海市科学进步一等奖2项、江苏省医药科技奖二等奖1项

研究信息

题目：A study of pembrolizumab (pembro) in combination with Y90 radioembolization in patients (pts) with poor prognosis hepatocellular carcinoma (HCC)

帕博利珠单抗联合Y90放射栓塞治疗预后不良的肝细胞癌(HCC) 患者的研究

摘要号：Abstract#534

专场：Poster Session

第一作者：
美国北卡罗来纳大学教堂山分校(UNC)医学院,Ashwin Somasundaram

通讯作者：
美国北卡罗来纳大学教堂山分校(UNC)医学院,Autumn Jackson McRee

背景

大多数肝炎背景的HCC患者多伴有不同程度的肝硬化，同时肝硬化也是HCC的重要危险因素。对于肝功能处于代偿期且未出现肝外转移的HCC患者，钇-90玻璃微球放射栓塞治疗（Y90放射栓塞）已被证实是一种疗效确切、安全性较高的治疗选择，展现出较好的治疗潜力和应用前景。

然而对于存在门静脉癌栓或者肝内多发病灶、预计预后不佳的HCC患者，单用Y90放射栓塞治疗的中位无进展时间不足6个月，疗效仍不满意。随着免疫治疗在实体肿瘤中取得令人鼓舞的疗效，帕博利珠单抗作为抗PD-1的单克隆抗体已被FDA批准用于索拉非尼治疗后耐药的晚期HCC。

目前临床前研究证据表明肿瘤放射治疗可通过上调PD-L1表达并增强肿瘤T细胞募集而提高免疫治疗效果，但基于放射治疗与免疫治疗的联合策略是否可以为预后不佳的晚期HCC带来更多的生存获益尚不清楚。

GI15-225研究设计

GI15-225是一项多中心、单臂研究，旨在评估Y90放射栓塞联合帕博利珠单抗治疗晚期预后不佳HCC的疗效和安全性。其中纳入的晚期HCC患者主要包括多发病灶、合并大血管侵犯或肝内弥漫性病灶等。

研究主要终点为RECIST 1.1评估的6个月无进展生存（PFS）率，次要终点包括RECIST 1.1评估的疾病进展时间（TTP）、总生存期（OS）和客观缓解率（ORR），以及意向治疗人群的安全性。

研究结果

该研究在2017年10月至2020年11月间共纳入27例符合条件的HCC患者，治疗过程包括每三周进行一次的静脉注射帕博利珠单抗200mg，同时在首次给药后的7-10天给予标准剂量Y90放射栓塞治疗。

研究结果表明，6个月PFS率为57.7%（95%Cl为36.9%-76.6%）。

次要终点方面，中位PFS为9.95个月（95%CI为4.14-15.24），中位TTP为9.95个月（95%CI为4.14-18.56），中位OS为27.3个月（95% CI为10.15-39.52），ORR为30.8%。

在安全性方面，副作用主要为3-4级治疗相关不良事件，包括5例（18%）患者出现淋巴细胞减少、3例（11%）胆红素升高、3例（11%）高血压、2例（7%）出现腹水以及2例（7%）出现谷草转移酶与谷丙转氨酶比值（AST/ALT）升高。

另外，1例患者在接受一次剂量的免疫和Y90放射栓塞联合治疗后出现肝功能衰竭的5级不良反应。

本次研究提示基于帕博利珠单抗和Y90放射栓塞的联合方案在晚期预后不佳的HCC患者中表现出令人鼓舞的疗效和可接受的安全性，同时也支持今后在大规模的临床随机对照研究中进一步对该组合方案的疗效进行评价并在方案优化方面进行更多尝试。

图1.中位PFS

图2.中位TTP

图3.中位OS

专家点评

目前，免疫治疗为中晚期肝癌治疗带来重大变革并表现出极具潜力的治疗前景。其中帕博利珠单抗单药或联合静脉化疗在晚期肝癌的一线治疗中均显示了良好的疗效。

但是，随着治疗手段的增多以及免疫治疗单药所面临的患者耐药或肿瘤异质性等问题，目前基于免疫治疗的组合策略的确定与实施仍然缺乏足够的循证医学证据支持。总之，针对晚期肝癌患者确立有效、安全的以免疫治疗为主的精准治疗决策“道阻且长，来日方长”。

Y-90微球放射栓塞治疗技术是一种特异性靶向肿瘤的放射治疗。该技术在保护正常肝组织的同时可精准作用于肝脏病灶，并通过靶向放射大剂量高能量β辐射来达到杀死癌细胞的效果。临床数据表明，Y-90治疗肝脏恶性肿瘤具有疗效确切、不良反应少、住院时间短以及可用于合并门静脉癌栓等特殊类型患者的优点。

该技术在美国已经开展近20年，目前我国各大医院正逐步引进并有望成为治疗我国晚期肝癌的新兴治疗手段。然后，免疫治疗联合Y-90微球放射栓塞一线治疗晚期肝癌的真实世界数据尚未见有确切报道。而本研究创新性地提出这一具有重大应用价值的临床决策组合并在重点肝癌人群中取得了令人鼓舞的治疗效果和良好的安全性。

因此，本研究为晚期肝癌治疗提供了新的治疗组合策略和思路，同时其疗效也值得通过后续规模更大的前瞻性临床试验加以验证并进行优化和进一步探索，从而给上述患者人群带来更多生存获益。

参考文献

1. 10.1200/JCO.2023.41.4_suppl.534 Journal of Clinical Oncology 41, no. 4_suppl (February 01, 2023) 534-534.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid

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