由美国临床肿瘤学会(ASCO)、美国胃肠病学协会(AGA)、美国放射肿瘤学会(ASTRO)和美国肿瘤外科学会(SSO)共同主办的第20届美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI 2023)将于2023年1月19日至21日在美国旧金山举行,会议仍是线上线下结合形式,助力更多医者参与这个全球最盛大的消化肿瘤会议。
【肿瘤资讯】整理了会议中最具影响的部分研究,供大家参考。
Abstract#491
题目:IMbrave151: A phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled study of atezolizumab with or without bevacizumab in combination with cisplatin plus gemcitabine in patients with untreated, advanced biliary tract cancer
IMbrave151:阿替利珠单抗联合或不联合贝伐珠单抗联合顺铂+吉西他滨治疗未经治疗的晚期胆道癌患者的2期、随机、双盲、安慰剂对照研究
讲者:Anthony B. El-Khoueiry
图1. Anthony B. El-Khoueiry于oral abstract session做口头报告
研究内容
背景
VEGF抑制剂与细胞毒性化疗药物相结合可以促使免疫允许的肿瘤微环境(immune-permissive tumor microenvironment)的形成,从而增强PD-L1抑制作用。
上述药物对肿瘤免疫微环境的调节作用具体体现在:
① 化疗可促进树突状细胞(DCs)募集至坏死细胞周围;
② VEGF抑制可促进DCs成熟;促使肿瘤血管正常化,增加T细胞浸润;降低免疫抑制细胞(髓样抑制细胞:MDSCs和调节性T细胞:Tregs)活性;
③ PD-L1抑制可促进T细胞活化;PD-L1抑制联合VEGF抑制可通过VEGF介导的免疫调节作用、化疗作用使肿瘤抗原暴露、恢复并进一步增强抗肿瘤免疫作用。
图2. VEGF + PD-L1抑制联合化疗的免疫调节机制
目前,吉西他滨+顺铂(CisGem)联合或不联合度伐利尤单抗被普遍认为是晚期胆管癌一线治疗方案,然而,由于晚期胆管癌(aBTC)的侵袭性较高,该类患者仍有未被满足的临床需求。TOPAZ-1研究结果显示,联合PD-(L)1单抗后,患者的中位总生存期(OS)显著提升1.3个月(12.8个月vs.11.5个月)。
研究者从肝细胞癌(HCC)、非小细胞肺癌(NSCLC)中获得启示:阿替利珠单抗(PD-L1抑制,atezo)+贝伐珠单抗(VEGF抑制,bev)联合治疗是晚期不可切除肝细胞癌一线标准治疗方案,同时该方案联合化疗是NSCLC一线标准治疗方案。
IMbrave151是全球首个探索VEGF+PD-L1双重抑制联合化疗作为晚期胆管癌一线治疗的随机对照、双盲、Ⅱ期研究。
方法
先前未接受过治疗的aBTC患者按1:1随机分配至试验组和对照组。试验组患者前八个周期接受atezo(1200mg,q3w) + bev(15mg/kg,q3w)联合CisGem(顺铂25mg/m2和吉西他滨1000mg/m2分别在第1天和第8天,q3w),八个周期后接受atezo(1200mg,q3w)+ bev(15mg/kg,q3w),直至疾病进展或出现不可接受的毒性;对照组患者则接受安慰剂联合或不联合CisGem。
按疾病状态、地理位置和原发肿瘤部位进行分层。
主要终点是无进展生存期(PFS)。
次要终点包括OS、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、疾病控制率和安全性。
图3.试验设计
结果
共162例患者入组,随机分配接受atezo+ bev+CisGem(n=79)或atezo+安慰剂+CisGem (n=83)。
中位年龄为63岁,亚洲/世界其他地区为43%/57%,ECOG PS 0/1为53%/48%,肝内胆管癌/肝外胆管癌/胆囊癌为54%/19%/27%,转移性癌症/局部晚期癌症为82%/18%。
PFS的HR为0.76(95% CI:0.51,1.14)。试验组患者(atezo + bev + CisGem)的中位PFS为8.4个月,对照组(atezo + 安慰剂 + CisGem)的中位PFS为7.9个月;6个月时的PFS率分别为78%和63%。
图4.主要终点(PFS)
试验组的确认ORR(confirmed ORR)*为24%,对照组则为25%。试验组患者≥6个月的DOR为89%,而对照组为47%。试验组和对照组的3级或4级不良事件发生率分别为73%和74%。
图5.次要终点(ORR)
图6.次要终点(DOR)
图7.次要终点(OS)
图8.安全性汇总
图9.治疗期间发生率≥20%不良事件
结论
在阿替利珠单抗+CisGem方案中添加贝伐珠单抗(试验组)可适度改善晚期胆管癌患者的PFS(HR 0.76)。
试验组和对照组的中位PFS相似,6个月时,试验组的PFS更高。
两个治疗组的ORR相似,6个月时,试验组的DOR延长。这提示部分患者可能会有OS方面的获益。更长的随访正在进行中。
两个治疗组的方案均表现出可控的安全性,添加贝伐珠单抗的附加毒性更小。
相关的生物标志物研究正在进行中。(临床试验信息:NCT04677504)
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