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2023 ASCO GI预告|SPOTLIGHT研究揭秘CLDN18.2靶向治疗前景

2023年01月31日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

今年ASCO GI研讨会上,Oral Abstract Session公布了SPOTLIGHT研究的最新结果。该项研究是入选本次会议的探索CLDN18.2相关靶向治疗的唯一一项Ⅲ期研究,且宣告达至PFS及OS双重终点。

为进一步解读该研究内容,【肿瘤资讯】特邀中国上海复旦大学附属中山医院刘天舒教授巅峰对话本项研究PI——日本千叶县柏市国立癌症中心东医院Kohei Shitara,此次TOP TALK详情将于2月9日在【肿瘤资讯】微信端、APP端与诸位读者见面。

专家介绍

刘天舒
主任医师,教授,博士生导师

复旦大学附属中山医院肿瘤内科主任
肿瘤教研室主任,肿瘤早期研究病房主任,伦理委员会委员
复旦大学附属中山医院肿瘤防治中心秘书长
上海市医学会临床流行病学循证医学专科第七届主任委员
上海市肿瘤化疗质量控制中心主任
CSCO抗肿瘤药物安全管理专委会/转化医学专委会副主任委员
CSCO临床研究专委会/胃癌专委会常委
中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研究专委会常委
上海市临床研究伦理委员会委员
中国生物医学工程学会肿瘤靶向治疗技术分会常委
中国老年学会肿瘤康复分会常委
获“第四届国之名医·优秀风范”、第三届“仁心医者·上海市
杰出专科医师奖”、第三届“上海最美女医师”等荣誉称号

专家介绍

Kohei Shitara
MD,主任医师

日本国立癌症研究中心东医院消化道肿瘤科主任
日本胃癌学会指南编写组成员
美国临床肿瘤学会(ASCO)会员
欧洲肿瘤内科学会(ESMO)会员
日本肿瘤内科学会(JSMO)会员

研究内容

背景

HER2阴性、转移性胃/胃食管交界部(mG/GEJ)腺癌患者的一线治疗通常是化疗和免疫疗法;然而,这类患者中仍存在未被满足的临床需求。

CLDN18.2在表达于正常胃黏膜细胞,并持续表达于转移性G/GEJ腺癌患者的肿瘤细胞。在FAST研究中,靶向CLDN18.2的zolbetuximab联合化疗可延长局部晚期(LA)不可切除或转移性G/GEJ腺癌患者的生存期。

SPOTLIGHT是一项3期全球、双盲研究,旨在比较zolbetuximab + mFOLFOX6(亚叶酸、5-FU 和奥沙利铂)vs.安慰剂+ mFOLFOX6一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除/转移性G/GEJ腺癌患者的疗效及安全性。

本研究为多个国家、多个中心联合进行,中国广东中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授、中国北京解放军总医院第五医学中心徐建明教授为共同作者。

方法

本研究中,CLDN18.2阳性定义为:经免疫组化(IHC)检测≥75%肿瘤细胞中至强度膜染色。

将入组患者按1:1随机分配至试验组或对照组。其中,试验组患者前四个周期(42天/周期)接受zolbetuximab 800mg/m2或600mg/m2(Q3W)*+ mFOLFOX6静注(Q2W),对照组患者前四个周期接受安慰剂(Q3W) + mFOLFOX6静注(Q2W),第四个周期结束时,由研究者评估是否继续进行第五个周期的治疗。

*注释:第一个周期的第1天(C1D1)给予800mg/m2,随后在第1个周期第22天(C1D22)和随后的周期第1天和第22天给予600mg/m

未出现疾病进展(PD)的患者继续接受zolbetuximab 600mg/m2(Q3W)或者安慰剂(Q3W)+ 5-氟尿嘧啶(5-FU)+亚叶酸(Q2W)静注,直至出现PD或达到停药标准。

主要终点(EP)是根据RECIST 1.1版、由独立终点审查委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS)。次要EP包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)和安全性。

image1 (1).png图1.SPOTLIGHT试验设计

结果

入组患者共有2735例,其中,565例接受1:1随机分配,试验组为283例,对照组为282例。

1280X1280 (1).PNG图2.患者入组

接受zolbetuximab + mFOLFOX6的患者PFS、OS均出现统计学意义的显著改善,试验组和对照组患者中位PFS分别为10.61个月vs.8.67个月(HR 0.751,P=0.0066);试验组和对照组患者中位OS分别为18.23个月vs.15.54个月(HR 0.750,P=0.0053)。两个治疗组之间的ORR相似。

1280X1280.PNG图3.主要终点(PFS)

5b61efdf-2a11-46bc-8e1e-ea3c8821bcec.png图4.主要终点(OS)

740d1590-2b53-4a48-a921-96dcbd48cc58.png图5.次要终点

接受zolbetuximab + mFOLFOX6后患者最常见的治疗相关不良事件(TEAE)有恶心(试验组vs.对照组分别为82.4% vs.60.8%)、呕吐(67.4% vs.35.6%)和食欲下降(47.0% vs.33.5%);两组严重TEAE的发生率相似(44.8% vs.43.5%)。

a1e1f059-8673-4311-8868-3f18a0c2219f.png图6.总人群中的TEAEs

d32ba0a0-7705-4891-b515-3cffc58cb06c.png图7.总人群中≥15%的TEAEs

结论

针对CLDN18.2的靶向药物Zolbetuximab联合mFOLFOX6可显著延长CLDN18.2阳性、HER阴性的不可切除局部晚期或转移性G/GEJ腺癌患者的PFS和OS,其中,这类患者在使用该方案后获得迄今为止该领域Ⅲ期试验中最长的中位OS。安全性事件与先前报道类似,最常见的不良反应为恶心和呕吐,多发生于用药的第一个周期。

因此,基于疗效和安全性考虑,Zolbetuximab + mFOLFOX6或可成为该类患者新的治疗选择。(临床试验信息:NCT03504397)

精彩预告

亮点

中国、日本胃肠道肿瘤领域知名专家对话

聚焦胃食管肿瘤热门靶点:CLDN18.2

SPOTLIGHT研究最新结果精读

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责任编辑:肿瘤资讯-Bree
排版编辑:肿瘤资讯-Astrid

                   

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评论
2023年02月06日
白文秀
平遥兴康医院 | 中医科
感谢分享受益匪浅
2023年02月06日
白文秀
平遥兴康医院 | 中医科
感谢分享受益匪浅
2023年02月06日
余枫贤
桂平市人民医院 | 肿瘤科
HER2阴性、转移性胃/胃食管交界部(mG/GEJ)腺癌患者的一线治疗通常是化疗和免疫疗法;然而,这类患者中仍存在未被满足的临床需求。