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【黑科技·看世界】除了HER2，你还了解胃癌哪些靶点？

2023年01月20日

整理：研值圈

来源：研值圈

【黑科技·看世界】是“第三届肿瘤黑科技年会”的系列栏目，现已上线~本栏目每期分享一个当前国际前沿的肿瘤领域科研成果或肿瘤诊治新技术，为各位读者朋友搭建瞭望前沿肿瘤黑科技的世界之窗。
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世界卫生组织（WHO）数据显示，2020年我国胃癌新发病例47.9万例，死亡病例37.4万例。在我国，胃癌发病率位列恶性肿瘤发病率的第4位，死亡率的第3位，严重威胁着人民群众的生命健康，胃癌已成为我国重大的公共卫生问题，提升胃癌患者生存率是当下面临的重大挑战。分子靶向药物问世，为胃癌开启了一个全新治疗模式。【研值圈】特整理胃癌主要靶点，以飨读者！

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HER2

人表皮生长因子受体2-HER2基因属于原癌基因，编码跨膜受体样蛋白，属于EGFR家族成员。HER2为具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜蛋白，由胞外配体结合区、单链跨膜区及胞内蛋白酪氨酸激酶区三部分组成。HER2主要参与细胞增殖的RAS-RAF-MEK-ERK通路以及细胞生存的PI3K-AKT-mTOR通路。

HER2蛋白主要通过与家族中其他成员形成异二聚体，而与各自的配体结合后，可以激活酪氨酸激酶的活性，从而启动下游信号传导通路，促进癌细胞的侵袭和转移。HER2的变异形式包括HER2突变、HER2扩增和HER2过表达。临床上，HER2过表达在乳腺癌中发生率最高，也在胃癌、结肠癌中发生。

Claudin18.2

Claudins是一个蛋白质家族，是构成紧密连接的关键蛋白。紧密连接是维持正常上皮细胞间黏附功能的重要组成部分，阻止细胞间的大分子运输，从而维持上皮细胞极性。Claudins是四次跨膜蛋白，结构包括四个跨膜结构域（TM1-4）、两个细胞外环（ECL1-2）以及细胞内N端和C端。

细胞与细胞间黏附复合物的异常与肿瘤的侵袭性有关。Claudins的异常表达可能导致紧密连接的结构和功能发生改变，从而使细胞极性丢失，并允许营养物质及其它对肿瘤细胞存活和生长的必需因子扩散，在肿瘤细胞的转移和肿瘤细胞的营养供给中起到重要作用。其中，CLDN18.2在多种人类肿瘤中表达，是胃和胰腺癌的主要亚型。此外，CLDN18.2不局限在原发灶表达，在转移灶中也可观察表达。

VEGFR

血管内皮生长因子（VEGF），是细胞内刺激血管生成的信号蛋分子，可以促进血管新生和再生的功能。VEGF通过与细胞膜表面的血管内皮生长因子受体（VEGFR）结合，通过一系列信号通路传导产生生物学效应最终导致血管生成。已有研究显示VEGF-A和VEGFR-2 是影响血管生成最大的因素，因此大部分抗血管生成药物都是以 VEGF-A 和 VEGFR-2 为主要靶点进行设计研发。当小分子抗血管生成药物进入细胞后，与 VEGFR 受体胞内末端结合后可以阻断受体末端的磷酸化，从而进一步抑制下游信号传导，阻止 VEGFR 依赖的血管生成。

除了上述3种靶点备受关注外，PD-1/PD-L1、VEGF、EGFR、PARP、c-Met/HGFR、FGFRs、SMO、PI3K、mTOR等也是近几年研究热点，期待未来能进一步发现极具临床价值的治疗靶点，进而推动胃癌靶向治疗发展。

参考文献

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责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：pby

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