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肿瘤控制时间47.1月，这一治疗将改写晚期肺癌患者命运

2023年03月18日

来源：郑正有词话肺癌

我们国家有一个很厉害的学术平台，叫CTONG。

英文全称，Chinese Thoracic Oncology Group，翻译过来就是中国胸部肿瘤研究协作组，现在成员单位43家，遍布全国各地。

优秀的顶层设计和良好的合作模式，使得CTONG诞生的研究成果都格外精良，具备很高的借鉴价值。

比如CTONG1104研究，这是第一个探讨术后辅助靶向在非小细胞肺癌应用价值的随机对照临床研究，正是他的优异结果才彻底点燃了EGFR靶向药在肺癌术后应用的熊熊烈火。

2022年12月3日，CTONG汇报了一项名为eXalt3的临床研究，并首次披露了其中亚裔人群晚期肺癌的治疗数据。那么，这些新出炉的数据具体如何？他们又是否能够改写晚期肺癌的命运呢？

ALK突变下的肺癌，到底是什么样的？

在了解eXalt3重磅研究之前，我们先来了解一下，什么是ALK突变？

ALK基因变异中最主要的类型是EML4-ALK融合基因变异。发生EML4-ALK融合突变的ALK基因，会导致肺泡正常上皮异常增殖，最终导致肺癌发生。据统计，ALK突变在非小细胞肺癌患者中的突变率约为3%-7%。

数据显示，携带ALK突变的非小细胞肺癌，更多的表现为实性结节，其侵袭能力更强，增长越快，转移倾向越明显。

下图就是一个携带ALK突变的早期肺癌，初诊即为实性结节，手术病理充满高危亚型；而且，其对化疗天然耐药，传统治疗时代下，2年总生存率不过12%；即便采用针对性的克唑替尼靶向治疗，也只能实现平均11个月的无进展生存时间（PFS）。

重磅更新：PFS显著获益，实现长久的肿瘤控制

2022年12月3日，在CTONG组织的学术年会上，eXalt3研究正式公布了其亚裔治疗数据，其中中国患者140名，占比93%。

数据显示，在35.6月的中位随访时间内，在亚裔人群中，相比对照组克唑替尼，恩沙替尼治疗组有了明显的PFS获益，中位PFS达到41.5月，是对照组克唑替尼的3倍有余（克唑替尼组为11.2月）。

在生存曲线上也能看出，治疗组和对照组有着明显的分离趋势，这也说明治疗组的PFS获益趋势明显。

在缩瘤率方面，治疗组恩沙替尼实现了高达80.8%的客观缓解率，其中有15.1%的比例实现了影像学上的无瘤状态（完全缓解），这些数据也均明显高于对照组克唑替尼（客观缓解率68.0%；完全缓解率3.8%）。

所谓客观缓解（objective response），就是肿瘤最大径缩小＞30%并维持一段时间。
相比生存率等需要长期随访才能得到，客观缓解率（objective response rate, ORR）往往在治疗后即可评估，因此多作为评价肿瘤治疗是否有效的最直观评判标准。

另外，在基线无脑转移患者中，恩沙替尼治疗的PFS更为突出，达到了47.1月，较之对照组提高了近300%。

在安全性方面，本次eXalt3公布的安全性数据显示，自eXalt3数据首次披露到亚裔人群数据再分析之日，相关数据与此前报道的数据基本一致，研究未发现新的安全性信号。

另外，TRAEs（治疗相关性不良事件）、SAEs（严重不良事件）和停药/减量发生率，也并未因随访时间延长而明显改变。这表明，恩沙替尼作为ALK突变晚期非小细胞肺癌一线治疗是安全可控的，总体耐受性良好。

尽管随访时间尚未成熟，但基于现有的生存曲线可以看出，恩沙替尼组的总生存曲线已与对照组表现出明显的分离趋势，4年生存率获益约11.0%。

此次公布的eXalt3亚裔人群数据表明，恩沙替尼可以让中国ALK阳性晚期非小细胞肺癌的治疗效果更上一层楼，其超长的“肿瘤宕机”时间，将为中国肿瘤患者争取更大的治愈可能。安全性数据也表明，靶向治疗可以有效为ALK阳性肺癌患者提供长久的保驾护航。

目前，eXalt3的研究还在进行中，接下来研究者将继续跟进随访数据，为最终的PFS和OS分析提供可能，让我们拭目以待。

写在最后

过去，靶向治疗作为驱动基因阳性的非小细胞肺癌的最后一根救命稻草，一直在苦苦支撑。而随着新药的不断研发和最新临床试验的不断公布，这根救命稻草所带来的生命线也在不断延续，并一次次地刷新着我们的认知。

如今，eXalt3研究亚裔数据的公布，让我们看到靶向治疗能为ALK阳性晚期肺癌带来的超长肿瘤宕机时间，甚至可以在15%的晚期患者中实现影像学上的“肿瘤清零”，让肺癌患者在抗癌路上，走得更长，走得更远，真正做到了改写晚期肺癌患者的命运。

参考文献：

1. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2014 Dec 4;371(23):2167-77.

2. Ensartinib vs Crizotinib for Patients With Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Nov 1;7(11):1617-1625.

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