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【阔然开朗】BC:芳香化酶抑制剂(AI)的使用导致对侧乳腺癌风险显著降低

2023年01月16日

只有一小部分三阴性乳腺癌(TNBC)患者能从免疫联合化疗的方案中获益,抗PD-1/PD-L1抗体联合紫杉醇化疗耐药的机制尚不明确。
研究发现PD-L1在线粒体的分布与ICI效应相关。在免疫治疗队列中,与具有CM特征(PD-L1积聚在细胞膜上)的患者相比,具有MITO特征(PD-L1定位于线粒体)肿瘤的患者反应更有效。PD-L1的分布模式受ATAD3A-PINK1轴调控,紫杉醇通过抑制PINK1依赖性线粒体自噬来增加ATAD3A表达以破坏PD-L1的蛋白质平衡。与ATAD3A低位肿瘤相比,在ICI联合紫杉醇治疗前检测到ATAD3A高表达的肿瘤患者的无进展生存期明显缩短。靶向ATAD3A可重置有利的抗肿瘤免疫微环境,并增加ICI加紫杉醇联合治疗的疗效。
该研究表明,ATAD3A不仅通过阻止PD-L1线粒体分布作为ICI加紫杉醇联合治疗的耐药因子,而且是增强免疫联合化疗反应的潜在靶点。6.jpg

               
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2023年01月16日
万军鸽
叶县人民医院 | 血液肿瘤科
芳香化酶抑制剂(AI)的使用导致对侧乳腺癌风险显著降低